[发明专利]微波制备杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种微波合成杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物(Triaryl-2-pyrazoline derivatives)的合成方法，具体涉及以具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波辐射的条件下，直接环化合成杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的合成方法。

背景技术

吡唑啉是极为重要的含氮的五元杂环化合物。据报道，大部分的吡唑啉及其衍生物都具有较强的生物活性，例如具有抗细菌[Khali H Z，Yanni S.A.Synthesis of NewAnilido-Pyrazoline and Isoxazoline Derivatives.J.Indian.Chem.Soc.，1981，58，168-170.]、抗病毒[Rawal A A.，Thakor V M，Shah N M.Synthesis of Some 1，3，5-Triphenylpyrazolines and 3，5-Diphenyl-cyclohexen-1-ones.J.Indian.Chem.Soc.1963，40(4)，323.]、抗真菌[Dhal P N，Acharya T E，Nayak A.Studies on 1，3-Diaryl Pyrazolines and Their Derivatives.J.Indian.Chem.Soc.1975，52，1196-1198.]、抗结核[Mishriky N，Asaad F M，Ibrahim YA，Girgis A S.Pharmazie，1996，51，544.]、杀虫[Bhatia M S，Sood R K.New Heterocyclic Ring Containing Phosphorus：Synthesis of 4-Chloro-1，4-dihydro-2H-naphth-[2，1-c][1，2]oxaphosphorin.Ind.J.Chem.1978，16B，638-645.]等活性。吡唑啉衍生物的诸多生物及药理性能，促进了药物的巨大发展，为以后的药物开发研究提供了很大的空间。因此构建不同的吡唑啉杂环体系，是近几年一直被关注的热点。

目前合成吡唑啉衍生物的方法有很多种，较为典型的有1，3-偶极环加成法。重氮甲烷作为1，3-偶极子与α，β-不饱和酮的1，3-偶极环加成已经有过很多的研究，实验证明大多数的反应是得到一种结构的2-吡唑啉化合物。

α，β-不饱和羰基化合物与肼直接环化法也是制备2-吡唑啉衍生物的重要方法。α，β-不饱和羰基化合物与肼直接环化法一般是先形成腙中间体，然后在酸或碱催化的条件下环化成吡唑啉衍生物。例如Azarifar[Azarifar D，Shaebanzadeh M.Synthesis and Characterization of New3，5-Dinaphthyl Substituted 2-Pyrazolines and Study of Their Antimicrobial Activity.，Molecules2002，7，885-889.]公开了用直接环化法合成了3，5-萘取代的2-吡唑啉衍生物，这些三芳基-2-吡唑啉衍生物都具有杀菌性能。

Magda(Magda N.A.Nasr，Novel 3，3a，4，5，6，7-Hexahydroindazole andArylthiazolylpyrazoline derivatives as Anti-inflammatory Agents，Archiv der Pharmazie，336(12)，2003，551-559)公开了发现具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物也具有抗炎活性，并以α，α′-二苄叉环己酮衍生物和氨基硫脲为原料，用氢氧化钠，在乙醇溶液中合成了芳基取代的硫杂-2-吡唑啉衍生物，产率为48％。

Azarifar[Azarifar D，Ghasemnejad H.Microwave-Assisted Synthesis of Some 3，5-Arylated2-Pyrazolines.Molecules，2003，8，642-648.]公开了曾用冰乙酸作为极性溶剂，300w功率下，微波辐射2-12min完成反应，合成了3，5-二芳基取代的2-吡唑啉衍生物，产率82-99％，比在常规的回流条件下反应的产率大大提高。