[发明专利]一个木质素二氢黄酮醇在制备抗病毒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，本发明涉及一个木质素二氢黄酮醇衍生物即式(I)化合物，(±)-2-[2，3-二氢-2-(3，5-二甲氧基-4-羟基苯基)-3-羟甲基-1，4苯并二氧六环-5]-2，3-二氢-3，5，7-三羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其可药用盐用于制备抑制单纯疱疹病毒药物或用于制备抗流感病毒药物的用途。

背景技术

单纯疱疹病毒直径约为120-150微米，含有DNA的核位于中间，向外依次由包膜、体被、衣壳三种同心结构组成，衣壳表面为162个壳微粒组成的3∶3∶2轴对称的20面体，在低温下可生存数月，湿热50℃及干燥90℃30分钟灭活。单纯疱疹病毒可分为I型和II型二种，I型疱疹病毒(HSV-1)主要感染腰以上部位的皮肤粘膜和器官，HSV-1主要通过呼吸道、皮肤和粘膜密切接触传播，99％的口唇粘膜、鼻前庭、眼结膜、咽喉部的炎症及疱疹，口和口周围发生的疱疹都是由I型疱疹病毒感染引起的。II型疱疹病毒(HSV-2)主要存在于女性宫颈、阴道、外阴皮肤及男性的阴茎、尿道等处，是引起生殖器发炎和疱疹的罪魁祸首。

口腔溃疡易反复发作，目前尚无特效治疗方法，临床上主要的治疗措施包括局部治疗和全身治疗，西医治疗以局部用碘甘油及维生素B1、B2和维生素C口服，一般疗效不甚明显。严重、顽固的口腔溃疡则需内服激素类药品、抗菌素类药品等，使用此类药物又存在较大的毒副作用和易使病人产生耐药性和菌群失调的不足之处。中药外用药包括锡类散、冰硼散等外用制剂，但治疗效果不十分理想；内服药包括牛黄解毒丸、牛黄上清丸等，但对本病症无显著的针对性。近期出现的不少新的口腔含片类药物制剂如西瓜霜含片、华素片和溶菌酶含片等分别在口感、杀菌、抗炎方面有所进步，但是有些又不适于哺乳期妇女、甲状腺功能亢进患者和碘过敏者。因此，应用现代病毒药理学技术、发掘出治疗口腔溃疡的创新型药物是迫在眉睫的。

HSV-2病毒经性器官接触后，潜伏约2-20天(平均6天)，HSV-2感染引起的生殖器疱疹临床表现中可分为原发和复发两种，患病部位先有烧灼感，很快在红斑基础上发生3-10个成群的红色丘疹，伴有瘙痒，丘疹很快变成小水疱，3-5天后变为脓疱，破溃后形成大片的糜烂和溃疡，自觉疼痛，最后结痂愈合。整个病程可持续20天左右。男性好发于龟头、冠状沟、尿道口、阴茎、阴囊、大腿和臂部等处。女性好发于阴唇、阴阜、阴蒂、肛周或阴道；约90％的病人，病毒可同时侵犯子宫颈，出现阴道分泌物增多或下腹痛，并可并发宫颈炎和子宫炎。大多数男女病人双侧腹股沟淋巴结肿大。后期炎症波及尿道、膀胱时，可出现排尿困难、尿痛、尿频、严重者可发生尿潴留等现象。此外，还可能有其它症状同时出现，如发热、全身不适、头痛、颈项强直、脑膜炎和骶部神经系统功能不全。

生殖器疱疹病毒与生殖器恶性肿瘤关系密切，引起生殖器疱疹的II型疱疹病毒可能是宫颈癌的潜在致癌因子。研究发现，患过生殖器疱疹的妇女比未患过者得宫颈癌的危险性大5-10倍，并且，在宫颈癌组织、剥脱细胞或癌前期细胞中发现了II型疱疹病毒特异抗原，从而表明II型疱疹病毒在宫颈癌的发生过程中起了重要作用。另外，从阴茎癌病人的活检材料中也观察到单纯疱疹病毒样颗粒。此外，近年来人们也注意到孕妇感染II型疱疹的严重性：对妊娠的患者或无症状排毒来说，最严重的是传染给新生儿，孕妇患生殖器疱疹可导致胎儿畸形、流产、死产。

对HSV-2感染引起的病毒性疾病目前尚无特效治疗方法，临床上主要的治疗措施为采用阿昔洛韦等抗病毒药物。此外，人白细胞干扰素也可抑制病毒繁殖，减少生殖器疱疹的复发率。然而使用此类激素类药品、抗菌素类药品药物存在较大的毒副作用和易使病人产生耐药性和菌群失调的不足之处。

中医将II型单纯性疱疹感染疾病称为“阴疮”，其病性早期属热证、实证，为湿热、毒火阻滞肝脉；后期则伴有肝肾不足。中药外用药包括外用1％氯锌油，紫草油等方法，但治疗效果不十分理想；常用方药为清毒神圣汤加减、牛黄解毒丸、六味地黄丸加减和龙胆泻肝汤等，但对本病症无显著的针对性。

因此，应用现代病毒药理学技术、利用现代药物化学手段，寻找创新性的先导化合物骨架，开发出既能够避开核苷类抗病毒药物的副作用又能够有效抑制病毒的新型治疗II型单纯疱疹病毒感染暨防治生殖器疱疹药物是十分必要的。