[发明专利]一种含缓冲剂的三七总皂苷中药制剂

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，具体涉及一种含缓冲剂的三七总皂苷中药制剂。

背景技术

三七[Pana～notogin～eng(Burk.)F.H.Chen]，又名田七、人参三七、田三七、山漆等，为五加科人参属植物，主产于云南、广西等地，野生或栽培；其性甘、微苦、温；入肝、胃、大肠经。具有“止血化瘀，消肿止痛”的功能。可用于治疗外伤出血、咳血、衄血、下血、血痢等出血病症。

三七主要成分有三七总皂苷(total saponins of Panax notognseng，PNS)。从20世纪40年代开始，国内外学者对PNS进行了一系列研究，揭示了其具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用。PNS的上述药理作用中，除了某些单体的代谢物具有抗癌活性外，其余药理作用几乎全部得自原形药物直接与离体细胞或细胞培养物在细胞、分子水平的作用结果，表明PNS的药效大部分来源于原形药物，而不是经代谢或降解后的产物。

PNS是三七中含量最高的有效部位，含有多种单体皂苷，其中R1、Rg1和Rb1是三七总皂苷含量最高的三种单体。以PNS为原料生产的制剂有注射剂、冻干粉针、片剂、胶囊剂、分散片、口崩片、滴丸等剂型。目前用PNS(剪口)为原料制备的中药注射液有血塞通注射液。血塞通注射液其功能主治为：活血祛瘀，通脉活络，用于中风偏瘫，瘀血阻络证；动脉粥状硬化性血栓性脑梗塞，脑栓塞，视网膜中央静脉阻塞见淤血阻络证者。用PNS(主根)为原料制备的中药注射液有血栓通注射液。血栓通注射液其功能主治：适用于视网膜中心静脉阻塞、眼前房出血、青光眼、脑血管病后遗症的治疗，也可用于治疗病毒性肝炎。由于疗效确切，血塞通注射液和血栓通注射液临床应用广泛。但不良反应也时有报道【[1]鞠翠玲，刘爱艳，王光龙.血塞通的不良反应[J].中国误诊学杂志，2008，8(12)：3012-3313.[2]彭辽宇，覃宗升，廖燕平.血塞通注射液不良反应83例分析[J].广西医学，2007，29(3)：394-395.[3]王锦燕.血塞通注射液致不良反应13例分析[J].时珍国医国药，2006，17(7)：1368-1368.】。PNS在水溶液中，pH值选择不当，易使其水解，溶解度降低，药液中产生乳光、白点、白块甚至絮状沉淀，影响产品的质量。吴洪文等【吴洪文，吴敏.中药注射剂的不良反应分析及合理应用[J].中国中医药信息杂志，2004，11(5)：450-451.】认为输液中的不溶性微粒对制剂质量十分重要。当微粒注入人体后，会引起热源样反应和过敏反应，统计72例中药制剂不良反应，由微粒引起的不良反应占66.6％居第一位，而血塞通、血栓通注射液中的可见异物问题是普遍存在的问题。血塞通和血栓通注射液最早执行的质量标准中pH值定为5-7，生产中用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH值。经高温灭菌或放置一段时间后，pH值会降低，故血塞通注射液现行质量标准pH值修订为4-6。血塞通、血栓通注射液中的可见异物多数是在经高温灭菌后，室温放置几天后出现的。水解反应是PNS主要化学降解途径，而PNS的降解反应与溶液pH值关系密切，PNS易在酸性条件下水解，因此如何选择合适的pH值并保持pH值的相对稳定，是PNS注射液生产中至关重要的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种使pH值保持稳定的含缓冲剂的三七总皂苷中药制剂(包括PNS注射剂及PNS溶液剂)。

为实现以上目的，本发明采用以下技术方案：采用PNS为活性成分，PNS按干燥品计，含三七皂苷R₁(C₄₇H₈₀O₁₈，R₁)不少于5.0％、人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄，Rg₁)不少于25.0％、人参皂苷Rb₁(C₅₄H₉₂O₂₃，Rb₁)不少于30.0％[按照血塞通注射液质量标准《国家卫生部药品标准》(试行)WS₃-B-3590-2001(Z)中含量测定项下的方法测定PNS注射液中三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁以及人参皂苷Rb₁的含量]。

试验一、用HCl溶液或NaOH溶液调PNS注射液pH值，考察PNS注射液在不同pH值的稳定性：

1、材料