[发明专利]茶褐素在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及茶褐素的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。

背景技术

糖尿病是一种世界性的多发病。它是由于人体自身分泌的胰岛素不足所 造成的。胰岛素在体内与糖类代谢密切相关，当机体内胰岛素分泌不足时， 会引起体内糖类及其他营养物质代谢紊乱，因而出现血糖、尿糖升高及糖耐 量降低，随之产生多饮、多食、多尿、体重减轻等现象，最后会导致心脏、 肾、脑等多器官病变。由于人口老龄化、不健康的饮食结构及肥胖等因素， 预计到2025年，全球糖尿病患者数量将达到3亿。

糖尿病在临床上主要分为两种类型：I型糖尿病和II型糖尿病，其中II 型糖尿病占发病总数的80％～90％。对II型糖尿病人，特别是肥胖性糖尿病患 者的研究表明，其胰岛素信号在其传导的过程中受到了一定的阻断作用。胰 岛素通过与其受体胞外α亚单位结合激活胞内β亚单位内在的酪氨酸激酶 活性，导致调节结构域中关键的酪氨酸残基自身磷酸化，从而完全激活胰岛 素受体酪氨酸激酶活性，胰岛素受体酪氨酸激酶再通过磷酸化其底物将信号 传递下去。而在这个过程中，蛋白质酪氨酸磷酸酶(Protein Tyrosine Phosphatase，PTP)起重要的调节作用。其中蛋白质酪氨酸磷酸酶1B (Protein Tyrosine Phosphatase1B，PTP1B)是最热门的研究对象之一。

PTP1B是由诺贝尔生理和医学奖得主Edmond.H.Fischer于1988年在 人胎盘细胞中第一次分离得到的，全长约50KD。它在各种细胞中都广泛表达， 包括像肝脏、肌肉和脂肪等。PTP1B是胰岛素信号的一个特异性负调节剂， PTP1B基因敲除的小鼠对胰岛素有极强的敏感性，并且用高脂肪食料长期喂 养仍然不增加体重；用PTP1B反义寡核苷酸可以恢复糖尿病小鼠对胰岛素的 敏感性，这也阐明了PTP1B在糖尿病状态下的作用；另外在糖尿病病人体内 PTP1B的活性要比正常人高30％。这些研究表明，PTP1B能有效调节胰岛素信 号，把PTP1B作为靶标来抑制的方式在治疗II型糖尿病和肥胖症上具有重要 的临床应用前景。

目前临床上虽有一些药物用于治疗II型糖尿病，但均具有较大毒副作 用。例如thiazolidinedione(四氢噻唑二酮)类药物，它们是通过过氧化 物酶增生物激活γ受体增加脂肪细胞分化增殖来提高胰岛素敏感性的一类 药物，现已发现它们通常会导致患者体重增加并具有一些其它的副作用，因 此目前急需安全、有效的靶标药物。近年来，国内外的很多研究人员将目光 投放在对PTP1B抑制剂的筛选上，虽然特异、有效和安全的非肽类抑制剂还 未发现，但PTP1B抑制剂的研究已经取得了一定的进展。目前已发现的大多 数PTP1B抑制剂为肽类或毒性较强的物质，例如非选择性的PTP抑制剂钒酸 盐和过钒酸盐等，无法作为药物进行开发。其它如中国专利申请CN1794989A， 所提到的PTP1B抑制剂为N-(((((1，3-噻唑-2-基)氨基)羰基)苯基)磺酰基) 苯丙氨酸衍生物及相关化合物，需要通过多步化学合成得到，生产工艺复 杂。

现在已有中药厚朴制剂抑制PTP1B的专利申请(200710055256.2)。茶 叶属天然植物，毒副作用小，茶褐素是茶叶中主要的活性成分之一，但至今 尚未发现茶叶中明确结构的茶褐素抑制PTP1B的有关报导。

本发明人对茶叶，尤其是普洱茶在制药中的应用进行了系统的研究，对 普洱茶及其制剂在制备治疗或预防糖尿病的药中的应用，已于2008年11月 21日申请了中国发明专利(专利申请号：200810233620.4)。在此基础上， 本发明人对茶叶中的几种有效成份，作了更加深入细致的试验与研究，取得 了多项令人感到振奋的进展。

发明内容

本发明的目的在于提供茶褐素的新用途，即茶褐素在制药中的新应用。

实际上，本发明涉及茶褐素在制备治疗或预防II型糖尿病的药中的应 用。

涉及茶褐素在制备治疗或预防肥胖性糖尿病的药中的应用。

涉及茶褐素在制备治疗或预防肥胖病的药中的应用。

涉及茶褐素在制备抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶的药中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案予以实现。