[发明专利]茶黄素在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及茶黄素的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。

背景技术

糖尿病是影响人类健康的常见和重大疾病，截止到2007年末，全世界共有糖尿病患者2.5亿人，预计到2025年全世界患糖尿病将达到3亿人。目前，中国约有6500万糖尿病患者，发病率为5％，发病率在世界占第二位。在糖尿病患者中有80％是II型糖尿病，尚有5000万人是糖耐受者，他们进一步发展也将成为糖尿病患者。近年来，II型糖尿病的发病率已呈逐年增加趋势，成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第3位严重的慢性非传染性疾病。治疗II型糖尿病药物的研发已经成为当前国内外的热点，目前虽有一些药物如四氢噻唑二酮类已用于II型糖尿病的治疗，但由于价格昂贵且毒副作用大从而限制了其使用范围，所以开发靶标专一、成本低廉，效果显著并且毒副作用小的药物迫在眉睫。

蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(Protein Tyrosine Phosphatase1B，PTP1B)是美国华盛顿大学爱德蒙德.费舍尔(Edmond H.Fischer)教授于1988年发现的，它是一种广泛存在人类和动物体内的重要酶。研究发现，PTP1B是治疗II型糖尿病的一个特异靶标，PTP1B活力的异常(增高)是导致II型糖尿病的真正原因，因此，通过抑制PTP1B的活力可以治疗II型糖尿病，为此费舍尔教授于1992年获得诺贝尔奖生理医学奖。

最近的研究表明PTP1B是一个治疗II型糖尿病和肥胖症的靶标。有证据表明，PTP1B先将被激活的胰岛素受体(IR)去磷酸化，使其不能磷酸化下游的IRS，进而阻止了胰岛素的信号转导途径，进一步影响了胰岛素所执行的生理功能，导致了糖尿病症状的发生。因此，任何与IR相关的PTP1B表达水平和活力的变化都可能会影响胰岛素信号转导，并可能导致胰岛素阻抗的发生，进而导致II型糖尿病的发生。瘦蛋白是由OB基因编码的一种分泌性蛋白质，与瘦蛋白受体结合后可发挥调节体重和能量消耗的作用。许多肥胖以瘦蛋白抵抗为主要特征。缺乏PTP1B的瘦蛋白基因敲除(ob/ob)大鼠表现为体重不增加，脂肪组织减少及静息代谢率提高，而且对瘦蛋白介导的体重减轻和食欲抑制有增强效应。在大鼠下丘脑瘦蛋白应答神经元聚集区表达，实验表明，PTP1B可通过对瘦蛋白受体相关激酶JAK2的去磷酸化作用引起瘦蛋白抵抗。

茶作为我国的传统饮品，已有两千多年的饮用历史，从《神农尝百草》到《本草纲目》均记载茶叶“清热解毒、生津止渴、清暑消食、利水通便、清肝明目、息风安神、延年益寿”等功效，其药理作用和安全性已经过了长期的证实。近年来国内外对茶叶化学成分的药效和作用机制的报道也越来越多，都证明了茶叶是药效确切、安全可靠、具有药用开发价值的食品，但对其降糖成分和作用机制尚在进一步研究。

近年来，国内外的很多研究人员一直都在寻找选择性的PTP1B抑制剂，虽然特异的、有效的和安全的非肽类抑制剂还未发现，但PTP1B抑制剂的研究已经取得了一定的进展。目前已发现的大多数PTP1B抑制剂为肽类或毒性较强的物质，例如非选择性的PTP抑制剂钒酸盐和过钒酸盐等，无法作为药物进行开发。其它如中国专利申请CN1794989A，所提到的PTP1B抑制剂为N-(((((1，3-噻唑-2-基)氨基)羰基)苯基)磺酰基)苯丙氨酸衍生物及相关化合物，需要通过多步化学合成得到，生产工艺复杂。从传统中药资源中筛选PTP1B抑制剂是最有希望的方法之一，现已有从中药等天然植物中分离提取得到的PTP1B抑制剂，如中国专利申请CN1521157A，在植物紫金牛和小连翘中分离得到了一系列PTP1B抑制物对苯醌类化合物及其衍生物。另外还有在中药厚朴制剂抑制PTP1B的专利申请(200710055256.2)。但至今尚未发现茶叶中明确结构的茶黄素抑制PTP1B的有关报道。

本发明人对茶叶，尤其是普洱茶在制药中的应用进行了系统的研究，对普洱茶及其制剂在制备治疗或预防糖尿病的药中的应用，已于2008年11月21日申请了中国发明专利(专利申请号：200810233620.4)。在此基础上，本发明人对茶叶中的几种有效成份，作了更加深入细致的试验与研究，取得多项令人感到振奋的进展。

发明内容

本发明的目的在于提供茶黄素的新用途，即茶黄素在制药中的新应用。

实际上，本发明涉及茶黄素在制备治疗或预防II型糖尿病的药中的应用。

涉及茶黄素在制备治疗或预防肥胖性糖尿病的药中的应用。

涉及茶黄素在制备治疗或预防肥胖病的药中的应用。

涉及茶黄素在制备抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶的药中的应用。