[发明专利]一种布洛芬氨基酸注射液的制备方法

说明书

所属技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种布洛芬氨基酸注射液的制备方法。

背景技术

布洛芬自1969年在英国问世后，已逐渐成为全球镇痛领域应用最广泛的药物之一。起初其主要以相对较小的剂量(1200mg/d)被用于治疗慢性关节炎，随着人们临床经验的积累，布洛芬用于慢性炎症性疾病和严重骨关节炎治疗时的最大剂量不断增加，英国和美国用该药治疗上述两种疾病时的治疗剂量分别达2400mg/d和3600mg/d。与此同时，小剂量布洛芬(≤1200mg/d)的适应证也不断扩展，多种疾病(包括头痛、发热、痛经、肌肉骨骼损伤、感冒和流感等)引发的轻、中度疼痛均为其适应证。

布洛芬是抗炎解热止痛类OTC产品，是临床使用最普遍的非类固醇类抗炎药类药物之一，被广大医师广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病，以及关节肌肉痛、头痛、痛经等多种疼痛。但到目前为止，多数布洛芬都只有口服剂型，常见的布洛芬剂型有片剂、散剂、胶囊等固体剂型，以上剂型均存在溶出慢、吸收不完全等缺点。当患者不能口服用药时，注射用布洛芬能够提供给患者用于缓解疼痛和发热。因此2009年6月11日美国FDA批准坎伯兰制药生产的注射用布洛芬上市，但是布洛芬水溶性差，所以将其制成液体制剂存在一定困难，本发明研究人员通过实验研究发现，先将布洛芬与氨基酸制成复合物后，再制备成注射液，明显的增加布洛芬的水溶性，动物实验研究显示将该复合物制成注射液后具有显著的解热镇痛作用。

发明内容

本发明研究人员经过大量实验研究，将布洛芬与氨基酸先制备成复合物，之后再与适宜辅料结合，制成注射液；本发明将布洛芬与氨基酸制成复合物，解决了布洛芬水溶性差的缺点，再将该复合物制备成注射液，给不能口服的患者带来便利，同时起效快，药理作用显著。

本发明的目的在于提供一种布洛芬与氨基酸的复合物。

本发明的目的在于提供一种布洛芬与氨基酸复合物制备成的注射液。

本发明的目的在于提供一种布洛芬注射液的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明布洛芬与氨基酸复合物的制备方法：

布洛芬与氨基酸的重量份比为：1∶1

分别称取重量份比为1∶1的氨基酸和布洛芬。先将氨基酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸馏水于室温下搅拌至全溶，再将布洛芬用无水乙醇溶解后缓缓加入并搅拌0.5-2h后加蒸馏水定容至刻度，恒温25℃加盖搅拌10-14h，溶液澄清后，开盖继续搅拌2-4h，挥散乙醇，反应完毕即得布洛芬氨基酸复合物溶液，该溶液含布洛芬100mg/mL，pH为7.2-7.5。将布洛芬氨基酸复合物溶液于室温下旋转蒸发除去溶剂，得淡黄色结晶粉末，即得布洛芬氨基酸复合物。

本发明所述的氨基酸可以为：酪氨酸，赖氨酸，天冬酰胺，谷酰胺，丝氨酸中的一种。

本发明布洛芬液体制剂制备方法：

先将安瓿瓶洗涤灭菌后备用，称取布洛芬氨基酸复合物、缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0-6.0之间，加0.1％(w/v)的活性炭室温下吸附30分钟，脱炭过滤。对所得滤液进行检验，将检验合格的半成品药液稀释含量至100％。用0.22μm微孔滤膜过滤后，灌装于安瓿中，封口。115℃下灭菌30min。检漏，灯检，包装，全检合格后储存。

具体实施方式

实施例1

分别称取10g的酪氨酸和布洛芬。先将酪氨酸置于100mL量瓶中，加30mL蒸馏水于室温下搅拌至全溶，再将布洛芬用无水乙醇溶解后缓缓加入并搅拌0.5h后加蒸馏水定容至刻度，恒温25℃加盖搅拌10h，溶液澄清后，开盖继续搅拌2h，挥散乙醇，反应完毕即得布洛芬酪氨酸复合物溶液，pH为7.2，将布洛芬酪氨酸复合物溶液于室温下旋转蒸发除去溶剂，得淡黄色结晶粉末，即得布洛芬酪氨酸复合物。

先将安瓿瓶洗涤灭菌后备用，称取布洛芬酪氨酸复合物、缓冲溶液加入到80％的注射用水中，搅拌溶解，调pH在5.0-7.0之间，加0.1％(w/v)的活性炭60-70℃吸附30分钟，脱炭过滤。对所得滤液进行检验，将检验合格的半成品药液稀释含量至100％。用0.22μm微孔滤膜过滤后，灌装于安瓿中，封口。115℃下灭菌30min。检漏，灯检，包装，全检合格后储存。

实施例2