[发明专利]一种鱼腥草注射剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射剂的制备方法，特别是涉及一种含β-环糊精衍生物的鱼腥草注射剂的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

中药注射剂是将现代制剂工艺与传统中医药理论相结合而发展起来的中药新剂型，具有注射剂起效快、作用强的优点，又在一定程度上保留了中医药特色，因此在临床上得到了广泛应用。从1985年我国《药品管理法》颁布执行以来，经国家正式批准生产使用的中药注射剂已有134种。近20年来，随着现代科学技术的发展和应用，中药注射剂的研发和工艺优化得到了进一步发展，形成了一批受欢迎的中药注射剂品种，如清开灵注射液、复方丹参注射液等，它们在一些急重症，尤其是病毒性感染，心血管疾病以及肿瘤等方面显示出了独特的优势。由于目前临床使用的中药注射剂多数是二十世纪80年代以前开发的品种，受当时的研发技术条件等多因素制约，中药注射剂仍存在很多问题没有解决，如成分复杂、生产工艺落后、质量标准要求低、过敏试验不敏感以及临床用药不合理、缺乏上市后再评价等等。在1960～1993年的780篇报道3009例中药引起的药物不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)中，中药注射剂引起的仅占6.3％；然而1990～1999年的460篇报道1291例中药不良反应中，中药注射剂引起的就已经高达55.62％。因此，对中药注射剂进行全面、系统的研究，解决安全性的共性及个性问题迫在眉睫。

鱼腥草注射液是上世纪七十年代研制开发的清热解毒类中药注射剂，是由鱼腥草鲜品经双蒸馏提取后加入适量增溶剂吐温80制成，主要成分为甲基正壬酮、癸酰乙醛、癸醛、月桂醛等，药理研究表明具有抗病毒、抗菌、抗炎、解热、镇咳，增强机体免疫力等多种功效，临床广泛用于呼吸系统、泌尿系统等感染性疾病。然而，2006年的“鱼腥草事件”使鱼腥草注射液的安全性问题暴露出来。国家药品不良反应监测中心监测数据显示：含鱼腥草的7个注射剂品种，1988～2006年发生不良反应病例5000多例，其中严重不良反应222例，死亡35例，引起的不良反应主要为过敏性休克、全身过敏反应和呼吸困难等。因此2006年6月1日，国家药品食品监督管理局发布紧急通告，在全国范围内暂停使用和审批7类鱼腥草注射剂。在此之前，我国有近200家鱼腥草注射剂生产企业，年产量达6亿支，患者使用量达1.8亿人次，年产值接近百亿元。据不完全统计，此次叫停已导致大部分以鱼腥草注射剂产品为主的生产企业面临倒闭，数万名员工已经或正在面临失业，数十万种植鱼腥草的农民将失去经济来源。鱼腥草的种植、加工、提取、成药等整个产业链的价值近百亿元的损失正在形成。因此，对鱼腥草注射液导致临床不良反应的原因进行全面分析研究，改进工艺，消除其中有害成分，从而使其重新恢复生产和使用是目前亟待解决的重大问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种鱼腥草注射剂及其制备方法；本发明的第二个目的是提供一种含β-环糊精衍生物的，无吐温-80，无溶血作用，稳定性好的鱼腥草注射剂的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

取鲜鱼腥草进行水蒸汽蒸馏，收集初馏液，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液，每1000ml重蒸馏液加入适量羟丙基-β-环糊精(优选4-25g羟丙基-β-环糊精)及适量渗透压调节剂(优选7g-9g氯化钠)，按常规方法制成注射剂。其中每1000ml重蒸馏液加入羟丙基-β-环糊精的量可以是4g、5g、10g、15g、20g。注射剂包括但不限于注射液、冻干粉针等注射用剂型。

本发明以鱼腥草注射液为研究对象，寻找导致其发生不良反应的有害成分/致敏源，探讨致敏机制；改进生产工艺，研制成安全的新鱼腥草注射剂，并进行系统药效学评价，为鱼腥草注射剂的恢复生产提供了科学依据和技术资料。