[发明专利]一种促进周围神经损伤修复的药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种促进周围神经损伤修复的药物。

背景技术

神经生长因子(Nerve Growth Factor，NGF)分子量为140kDa左右，由α、β、γ3种亚基借非共价键构成，其组合比例为α₂βγ₂(Greene and Shooter，1980)。其中β亚基是由两条相同的单链以非共价健连接而成的同源二聚体，其单链含有118个氨基酸残基。它是唯一具有NGF生物活性的片段，可以完全表现NGF的功能效应(Bax B，Blundell TL，Murray-Rust J，McDonald NQ(1997)Structure of mouse 7S NGF：a complex of nerve growth factor with four binding proteins.Structure 5：1275-1285.)。在生理情况下NGF可以调控交感和感觉神经元的生长发育及分化。周围神经损伤后，NGF可保护神经元并促进轴突再生。因此NGF对于神经系统疾病的治疗起着重要的作用(Sofroniew MV，Howe CL，Mobley WC(2001)Nerve growth factor signaling，neuroprotection，and neural repair.Annu Rev Neurosci 24：1217-1281.)。

胶原是神经元细胞外基质的主要成分之一，广泛分布在周围神经系统中，它与其他细胞外基质共同构成了神经元生长的空间支架(Yurchenco PD，Smirnov S，&Mathus T(2002)Analysis of basement membrane self-assembly and cellular interactions with native and recombinant glycoproteins.(Translated from eng)Methods in cell biology 69：111-144(in eng).)。

专利“与胶原特异结合的神经生长因子及其编码基因与应用”(专利号：200610081506.5)中提供了一种与胶原特异结合的神经生长因子(CBD-NGF)。

发明内容

本发明的目的是提供一种促进周围神经损伤修复的药物。

本发明提供了与胶原特异结合的神经生长因子(CBD-NGF)和/或与胶原特异结合的神经生长因子的编码基因在制备周围神经损伤修复的药物中的应用。

所述与胶原特异结合的神经生长因子自氨基末端至羧基末端依次含有胶原结合结构域和神经生长因子β亚基的片段；所述胶原结合结构域为序列表的序列1自氨基末端第22-28位氨基酸残基；所述神经生长因子β亚基的片段为序列表的序列1自氨基末端第42-159位氨基酸残基。

所述与胶原特异结合的神经生长因子具体可为如下(a)或(b)或(c)的蛋白质：

(a)由序列表中序列1自氨基末端第22-159位氨基酸残基所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

(b)由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

(c)将(a)或(b)的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有与神经生长因子相关功能的由其衍生的蛋白质。

所述与胶原特异结合的神经生长因子的编码基因具体可为如下1)或2)或3)或4)的DNA分子：

1)其编码序列是序列表中序列2自5′端67-480位核苷酸所示的DNA分子；

2)其编码序列是序列表中序列2所示的DNA分子；

3)在严格条件下与1)或2)限定的DNA序列杂交且编码所述蛋白的DNA分子；

4)与1)或2)或3)限定的DNA序列具有90％以上同源性，且编码相同功能蛋白质的DNA分子。

所述周围神经损伤具体可为坐骨神经损伤。

本发明还保护一种周围神经损伤修复药物，它的活性成分为与胶原特异结合的神经生长因子和/或与胶原特异结合的神经生长因子的编码基因。

所述与胶原特异结合的神经生长因子自上游至下游依次含有胶原结合结构域和神经生长因子β亚基的片段；所述胶原结合结构域为序列表的序列1自氨基末端第22-28位氨基酸残基；所述神经生长因子β亚基的片段为序列表的序列1自氨基末端第42-159位氨基酸残基。

所述与胶原特异结合的神经生长因子具体可为如下(a)或(b)或(c)的蛋白质：

(a)由序列表中序列1自氨基末端第22-159位氨基酸残基所示的氨基酸序列组成的蛋白质；