[发明专利]迷迭香酸作为过氧亚硝酸抑制剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及迷迭香提取物中单一成分迷迭香酸有效抑制内源性氧化剂过 亚硝酸根毒性方面的应用。

背景技术

迷迭香酸(cichoric acid)是一种多酚羟基酸，是一分子咖啡酸和一分子3，4- 二羟基苯基乳酸(即丹参素)的缩合物，1958年首次从迷迭香植物(Rosmarinius officinalis)中分离提取而得名，其结构如下。迷迭香酸分布广泛，主要分布 于唇形科、紫草科、葫芦科、椴木科、伞形科。研究发现，迷迭香酸具有较 强的抗氧化作用。研究表明其作用机理为：迷迭香酸与不饱和脂肪酸竞争性 与脂质过氧基结合，以终止脂质过氧化的连锁反应，降低脂质过氧化速率， 而迷迭香酸被氧化为醌式。迷迭香酸的抗氧化作用与其结构有关，其邻二酚 羟基是清除自由基活性的物质基础。

在生物体内，过亚硝酸根是由一氧化氮和超氧根阴离子反应生成的一种 细胞毒性物质，具有强氧化和硝化能力，可以和许多生物大分子反应，如可 以造成DNA碱基修饰和单链断裂，蛋白质氧化和硝化修饰，脂质过氧化等。 作为一种强氧化剂，过氧亚硝酸阴离子能够与多种生理物质发生氧化还原反 应。有证据显示，在各种细胞的损伤中都伴随着过氧亚硝酸阴离子的形成， 如心肌缺血细胞、肺损伤细胞、炎症细胞、癌症细胞甚至包括肝脏细胞等等。 过氧亚硝酸对生物大分子的损伤可以产生一系列的细胞毒性作用，包括使细 胞代谢发生障碍、影响细胞信号传导机制以及引起细胞能量耗竭，导致细胞 的凋亡、死亡从而引发疾病。由过氧亚硝酸引起的疾病主要有心血管疾病、 缺血再灌注损伤，局部炎症、神经退行性疾病及癌症等。

在患有动脉粥样硬化的病人中检测到3-硝基酪氨酸的存在(Butterfield DA， Howard BJ，et al.，Inducible nitric oxide synthase is present within human atherosclerotic lesions and promotes the formation and activity of peroxynitrite， Lab Invest 75：77-85，1996.)，证明过氧亚硝酸在动脉粥样硬化中的病理作用。

Wang首次发现了在心肌缺血再灌注损伤中，过氧亚硝酸含量明显增加 (Wang P，Zweier JL.Measurement of nitric oxide and peroxynitrite generation in postischemic heart.Evidence for peroxynitrite-mediated reperfusion injury.J Biol Chem.271：29223-29230，1996)。研究发现，过氧亚硝酸能明显加重小鼠心脏 缺血再灌注损伤并引发缺血再灌注心律失常(Ma XL，Lopez BL et al.， Peroxynitrite aggravates myocardial reperfusion injury in the isolated perfused rat heart，Cardiovasc Res.36：195-204，1997.Tecder-Unal  M，Kanzyk Y， Peroxynitrite in reperfusion arrhythmias and its whole blood chemiluminescence results，Pharmacol Res.49：7-16，2004.)，这些都证明了过氧亚硝酸是病理条件 下心肌损伤中的主要介导物。