[发明专利]用于制备骨破坏抑制剂的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及式I所示的化合物(C₁₉H₂₄O₃NCl)在制备用于哺乳动物骨破坏抑制剂的药物中的用途，属于医药技术领域。

背景技术

中国专利2004100705282中公开了式I所示的化合物，命名为5-[(4-ethoxycarbonyl)piperidyl]-1-4-(chlorophenyl)-1-penten-3-one，分子式C₁₉H₂₄O₃NCl，及其制备工艺及包含它的药物组合物，以及其用于治疗或预防炎症方面的应用。动物实验采用的有效剂量为10-100mg.kg^-1。

但是该申请中并没有提到该化合物可以用于预防或治疗哺乳动物骨质破坏，也没有这方面的暗示。

骨质破坏是指局部骨质为病理组织所取代而造成的骨组织缺失，常见于骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎症性疾病及原发性骨肿瘤或转移性骨肿瘤等肿瘤样病变。破骨细胞是骨破坏的主要执行者。虽然骨质破坏在不同疾病中具有多种诱因，但破骨细胞数量或功能的异常是导致病变的直接原因。能够抑制破骨细胞性骨破坏的骨破坏抑制剂可以应用于炎症性骨破坏及骨肿瘤样病变，还可以应用于其它疾病中由于破骨细胞活性或数量异常造成的骨质破坏。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种新的骨破坏抑制剂。

本发明要解决的另一个技术问题是，提供一种新的在制备用于哺乳动物骨破坏抑制剂的药物中的用途。

为解决本发明的技术问题，本发明采用如下技术方案。

本发明涉及的化合物如式所示

本发明人经过大量实验研究，发现该化合物在预防或治疗哺乳动物骨质破坏方面有很大的潜力

在本发明的一个实施方案中，提供上述式I化合物在制备用于预防或治疗骨质破坏药物中的用途。式I化合物在本发明用途中的作用机制包括抑制破骨细胞数量或骨吸收活性，促进成骨细胞增殖及分化。

伴发骨破坏的疾病中，通常都能观察到破骨细胞数量或活性的异常增加，本实施方式中表明式I化合物对整体动物模型中的骨破坏具有明显的治疗作用。本实施方式中还表明式I化合物对离体培养的骨组织的骨破坏具有显著抑制作用。对于体外诱导培养的破骨细胞，本实施方式中表明式I化合物显著抑制其增殖能力及骨吸收活性。因此，本发明式I化合物能用于制备预防或治疗哺乳动物骨破坏抑制剂的药物。

因此本发明的式I化合物能用于预防或治疗各种骨破坏，包括在各种疾病中出现的哺乳动物骨质破坏。所述的骨破坏可以是由各种炎症性疾病或肿瘤样病变引起的。所述的炎症性疾病选自骨关节炎、类风湿性关节炎或强直性脊柱炎；所述的肿瘤选自原发性骨肿瘤或转移性骨肿瘤。

上述剂量是指游离形式化合物的剂量。式I化合物还可以其可药用盐的形式存在。式I化合物的可药用盐包括使用许多酸所形成的药学上相容的盐，所述的酸包括但不局限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、马来酸、乙酸、水杨酸、对甲苯磺酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、甲酸、琥珀酸、萘-2-磺酸、双羟萘酸、3-羟基-2-萘羧酸和苯磺酸等。式I化合物的可药用盐也可以是氨基酸的盐，例如精氨酸、赖氨酸的盐。盐在水或其他合适溶剂中更易于溶解。

根据本发明，还提供了一种治疗骨质破坏的药物组合物，其含有作为活性成分的如式I所示的化合物和药效学上可接受的载体。本发明的药物组合物，还含有其他药物活性成分。

根据本发明，所述药物组合物可以制成口服给药剂型。所述的口服给药剂型选自片剂、胶囊、粉末、颗粒、晶体、溶液、悬液、汤、糖浆、酏剂、茶和咀嚼剂。

根据本发明，所述药物组合物可以制成透皮或局部给药剂型。所述的透皮或局部给药剂型选自悬液、凝胶、软膏、乳霜、乳液和粉末。

在本发明的药物组合物中，作为有效成分的式I化合物可以单独使用，或者和其他药物活性成分组合使用，这些活性成分的种类和用量是本领域技术人员公知的，取决于患者的病情、年龄、体重等多种因素。

在本发明所述的用途中，式I化合物的具体剂量的选择取决于多种因素，如化合物的药代动力学特征以及用药模式和途径；患者的年龄、健康状况和体重；症状的性质和程度；当前治疗种类、治疗频率和所期望的治疗效果。