[发明专利]一种99Tcm-EDTA-MTI配合物的制备方法和应用

说明书

所属技术领域

本发明涉及到⁹⁹Tc^m直接标记的放射性药物化学和临床核医学技术领域，特别是涉及到一种⁹⁹Tc^m-EDTA-MTI配合物的制备方法和应用。

背景技术

在放射性药物化学和临床核医学技术领域的实践中，通过大量临床实验表明，许多疾病，比如肿瘤，心、血管疾病都有一个共同的显著的生物学特征，就是组织缺氧。因此，了解组织的氧水平对这些疾病的诊断和治疗有很重要的意义。乏氧显像剂能够选择性的滞留于乏氧的组织或是细胞中，通过核医学显像就能够直接提供器官中有功能障碍的依据。目前，乏氧显像剂大致可以划分为硝基咪唑类和非硝基咪唑类。硝基咪唑类与乏氧组织的结合机理一般认为是配体的硝基在细胞内酶的作用下产生自由基阴离子，该中间体在乏氧细胞中会进一步还原，并滞留在细胞中，而在正常细胞中，该中间体会被很快氧化并排出。⁹⁹Tc^m标记的乏氧组织显像剂是国际上放射性药物化学研究的一个重要内容。至今，研究的比较多的⁹⁹Tc^m标记的硝基咪唑类肿瘤乏氧显像剂有：

⁹⁹Tc^m-N2IPA(Taiwei Chu，Rujun Li，Shaowen Hu et al.Preparation andbiodistribution of ftechnetium-99m-labeled 1-(2-nitroimidazole-1-yl)-propanhydroxyiminoamide(N2IPA)as a tumor hypoxia marker[J].Nucl Med Biol2004，31：199-203)；

⁹⁹Tc^m-DTPA-甲硝唑(陈跃，莫廷树，匡安仁等。乏氧组织显像剂⁹⁹Tc^m-DTPA-甲硝唑的制备和荷瘤动物实验研究.中华核医学杂志，2000，20(2)：78-81)；

除以上两类肿瘤乏氧显像剂外，还有⁹⁹Tc^m-BMS181321，⁹⁹Tc^m-RP435，⁹⁹Tc^m-BMS194796，⁹⁹Tc^m-MAG3-硝基咪唑，⁹⁹Tc^m-N₄IPA，⁹⁹Tc^mN(NIET)₂，⁹⁹Tc^m-EC-甲硝唑，⁹⁹Tc^m-MNZCAA，⁹⁹Tc^m-甲硝哒唑黄原酸盐，⁹⁹Tc^m-MN-RPMA，⁹⁹Tc^m-(CO)₃-甲硝唑IDA等肿瘤乏氧显像剂，这些显像剂各有其优势，但普遍都存在有一些不足之处：或肿瘤摄取值偏低或肝摄取值偏高，这和理想的乏氧显像剂还存在有一定的差距，因此，进一步研制新型的方便临床应用的肿瘤乏氧显像剂具有重要的现实意义。甲硝唑(简称为MTI)为硝基咪唑类化合物，易浓聚于乏氧组织中。如何将便宜易得的双功能连接剂EDTA与MTI偶联生成含MTI双酯，经放射性⁹⁹Tc^m标记制备得到一种⁹⁹Tc^m-EDTA-MTI配合物用于肿瘤乏氧显像，是当前本技术领域需要解决的重要课题之一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种⁹⁹Tc^m-EDTA-MTI配合物的制备方法，该制备方法放射化学纯度高、稳定性好，价廉易得，广泛应用于肿瘤乏氧显像领域。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种⁹⁹Tc^m-EDTA-MTI配合物的制备方法，其制备步骤如下：

a.配体EDTA-MTI的合成：