[发明专利]柠檬酸及复方柠檬酸在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及柠檬酸在制药中的应用，特别是，涉及一种柠檬酸复 方在抗畜禽病毒或细菌引起的法氏囊病、呼吸道疾病中的应用。

背景技术

近年来，随着畜产品的安全问题越来越受到广大消费者的普遍关 注，无公害畜产品的生产已成为畜牧业发展的必然趋势。发达国家对 于兽药注册与管理日趋严格，欧盟曾宣布2006年抗生素不再作为促 生产添加剂使用，并且禁用了许多兽用药品。酶制剂、益生素、中草 药等几类绿色添加剂随之成为兽药生产企业关注的重点。尤其是残留 低、毒副作用小的新兽药产品在众多的兽药产品中独树一帜，具有广 阔的市场前景。

2005年农业部发文规定禁止把人类使用的广谱药物(病毒灵、 金刚烷胺、金刚乙胺、阿昔洛伟)应用到畜禽药物中，防止抗病毒药 物耐药性从畜禽向人类传递，但是，我国某些传染性疾病仍缺乏有效 的疫苗来控制(如呼吸繁殖综合症、猪心肌炎、猪无名高热等)，故 急需要开发有效药物来预防这些疾病。此外，畜禽生产中禽流感、支 原体、大肠杆菌等广泛流行，当前控制这些细菌病主要依赖抗菌素治 疗，由于抗菌素的滥用、耐药性出现，导致细菌性传染病预防和治疗 难度加大，同时药物残留也威胁着人类食品安全和身体健康。

我们前期研究显示中药乌梅提取物具有抗菌、抗病毒活性成分， 实验室验证也证实具有良好的预防价值。通过体外及体内试验，追踪 活性部位，通过现代色谱方法应用硅胶、Sephadex LH-20凝胶等材料， 从乌梅中分离获得单体化合物I，利用现代波谱技术等解析出单体结 构(中文名称：柠檬酸；英文名称：citric acid)。临床试验发现复方 柠檬酸在防治家禽疾病上表现较好的生物活性，特别是对鸡法氏囊 病、鸡毒支原体和鸡大肠杆菌病感染有保护作用。后期进一步优化组 方探讨其潜在的临床应用价值。

柠檬酸又名枸橼酸，天然的柠檬酸存在于水果中，如柠檬、柑橘 等。人工合成的柠檬酸是用砂糖、糖蜜、淀粉、葡萄等含糖物质发酵 而制的，可分为无水和水合物两种。柠檬酸现在多用于香料或作为饮 料的酸化剂，也可作为油脂的抗氧剂，在医药工业中，它是许多医药 品的原材料，如柠檬酸呱吡嗪(驱蛔虫药)、柠檬酸铁铵(补血剂)、 此外，柠檬酸还在医药中作酸化剂和医学上用作多价鳌合剂，也是化 学中间体；在化学工业中，柠檬酸的酯类可作为无毒增塑剂。柠檬酸 与钙离子结合成可溶性络合物，能缓解钙离子促使血液凝固的作用， 可预防和治疗高血压和心肌梗死，起抗凝作用。

另外，柠檬酸还表现一定的促动物生长等活性：柠檬酸的饲用史 可以追溯到上个世纪50年代，但在80年代以前，研究者们的研究主 要集中在柠檬酸在对抗腹泻的作用上，以后，人们的注意力转移到对 促生长和提高饲料利用率的研究上。表1总结了近些年来国外柠檬酸 对仔猪作用效果的报道，结果虽然不完全一致，但正效应居大多数。 这种不一致可能与日粮的类型、组成、仔猪日龄和酸的用量等因素有 关。我国对仔猪饲粮酸化的研究起步较晚，但柠檬酸一直是我国科研 工作者们的研究重点之一。刘作华等(2000)、张恩平(2002)、万伶 俐(2006)、朱作民(2006)、张吴平(2007)、温萍(2007)分别报道 了柠檬酸对仔猪生产性能等方面的影响，日粮中添加1％-2％的柠檬 酸，对防止仔猪腹泻的发生、促进仔猪生长、提高饲料转化率等均有 良好的作用。

表1近年国外对柠檬酸对仔猪作用效果的研究

目前未见有关柠檬酸药物复方用于抗畜禽病毒或抗细菌性疾病 的报道。

发明内容

本发明目的是提供柠檬酸的新用途，即在兽药领域中的新应用。

实际上，本发明提供柠檬酸在预防和治疗畜禽病毒病或细菌病药 物中的应用。

所述的畜禽病毒包括禽流感病毒和法氏囊病毒。

所述禽流感病毒是H9亚型禽流感病毒；所述的法氏囊病毒是 IBDV BC-6/85型。

所述细菌包括牛大肠杆菌、鸡毒支原体和鸡大肠杆菌。

所述预防和治疗畜禽病毒病、细菌病药物(以下称为复方柠檬 酸)，包括按重量份计的下列组分：柠檬酸93～98份、愈创甘油醚 0.5～4份和酚磺乙胺1.5～3份。

优选地，所述复方柠檬酸，包括按重量份计的下列组分：柠檬酸 94.5份、愈创甘油醚3.0份和酚磺乙胺2.5份。

复方柠檬酸的制备方法如下：