[发明专利]一种含非布索坦的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有非布索坦的药物组合物，适用于治疗尿酸过高症。尤其是利用特定添加剂增强稳定性以及用小颗粒的非布索坦制备的制剂，具有稳定的、良好溶出度，能保证活性成分快速充分的释放。

背景技术

痛风是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸在体内蓄积，导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉淀。目前临床治疗痛风药主要分为促进尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用适当措施改善相关症状。随着人民生活水平的提高，主要是各种动物性食品在饮食结构中的比重逐渐增加，使得原来少见的痛风患病率与日俱增。如何开发一种有效、安全而且服用方便的药物成了继续解决的一个问题。几十年来，别嘌呤醇是临床上唯一的一个用于抑制尿酸生成的药物，并作为痛风的黄金治疗药物广泛用于临床，但需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，同时造成药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。

非布索坦(Febuxostat)为新型的非嘌呤类XOR酶抑制剂，其对XOR具有高度的选择性，可以减少尿酸生成，对绝大多数患有痛风和高尿酸血症的病人有效，能够使血尿酸水平下降并稳定在6.0mg/dl以下，减少急性痛风发作。非布索坦较别嘌呤醇，具有很高的选择性、安全性和更强的活性。

然而，非布索坦为难溶性药物，提供一种稳定的，提高生物利用度的制剂至关重要。CN03806919的专利公开了一种含有单一晶型的固体制剂，提到使用最稳定的晶型也无法得到溶出曲线偏差小的制剂。溶出速率上的差异直接导致活性成分起效的时间。

因此，寻找有效的途径，提供一种稳定的，溶出迅速的非布索坦制剂是十分迫切的。

发明内容

申请人意外的发现通过减小非布索坦的粒径，能够提高其溶出度生物利用度，并获得良好的溶出性能。申请人同时发现通过添加少量的表面活性剂能够使非布索坦制剂稳定的迅速溶出。

一种含有非布索坦的药物组合物，含有非布索坦及表面活性剂。

本发明公开的药物组合物中非布索坦为晶体形式，其X-射线粉末衍射图在2θ为6.80±0.2，10.04±0.2，11.00±0.2，13.56±0.2，15.72±0.2，17.60±0.2，20.34±0.2，22.08±0.2，23.72±0.2，24.72±0.2，25.34±0.2。

本发明公开的药物组合物，非布索坦的粒径(D90)小于150微米。

本发明公开的药物组合物，含非布索坦80mg或120mg。

本发明公开的药物组合物，进一步含有选自填充剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、助流剂和螯合剂的一种或多种药学上可接受的载体。

本发明公开的药物组合物，表面活性剂含有吐温-80、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油甘油醚中的一种或几种。

本发明公开的药物组合物，表面活性剂是以粘合剂或润湿剂的方式加入的。

本发明公开的药物组合物为片剂形式。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。

实施例1

制备方法：

将聚维酮K30、吐温-80溶于一定量的乙醇，作为粘合剂；将处方量的非布索坦与乳糖、微晶纤维素羟丙纤维素，混合后加入上述粘合剂，搅拌制剂；在40-60℃温度条件下干燥得干颗粒；将干颗粒，用整粒机整粒，并加入硬脂酸镁，压片，15％欧巴代水分散体包衣，包装，即得。

实施例2

制备方法：

将SDS溶于一定量的热水，加入淀粉，制成10％淀粉浆，作为粘合剂；将处方量的非布索坦与乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素，混合后加入上述粘合剂，搅拌制剂；在40-60℃温度条件下干燥得干颗粒；将干颗粒整粒，并加入硬脂酸镁，压片，15％欧巴代水分散体包衣，包装，即得。

实施例3

制备方法：

将聚氧乙烯蓖麻油甘油醚(Cremophore EL)溶于一定量的纯化水，作为润湿剂；将处方量的非布索坦与乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠，混合后加入上述润湿剂，搅拌制剂；在40-60℃温度条件下干燥得干颗粒；将干颗粒整粒，并加入硬脂酸镁，压片，15％欧巴代水分散体包衣，包装，即得。

实施例4

制备方法：