[发明专利]盐酸噻加宾晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸噻加宾的新晶型I。

2.权利要求1所述的盐酸噻加宾的新晶型I，其特征在于：其粉末x-射线衍射图谱的2θ在以下值有特征峰：12.95±0.2、14.94±0.2、16.7±0.2、24.76±0.2度。

3.权利要求1所述的盐酸噻加宾的新晶型I，其特征在于：其粉末x-射线衍射图谱2θ角还有以下特征峰：16.00±0.2、16.24±0.2、18.65±0.2、19.48±0.2、26.00±0.2、14.52±0.2、25.26±0.2、24.00±0.2、11.34±0.2、21.00±0.2、13.82±0.2、6.48±0.2度。

4.如权利要求1所述的新晶型I，其差示扫描热量法约在196-198℃处有熔化吸热峰。

5.权利要求1所述的新晶型I，其红外光谱在以下值附近有吸收带(cm^-1)：1737、2924、2548、1210、1456、1146、721、1180、1382、2620。

6.一种制备权利要求1所述的晶型I的方法，包括以下步骤：

①将盐酸噻加宾粗品溶于溶剂形成溶液，再冷冻析出结晶物；

②将①的结晶物再在异丙醇溶液中回流溶解后，冷却析晶；

③分离②，减压干燥后得到盐酸噻加宾晶型I。

7.权利要求6所述的方法，所说的溶剂还包括：乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、异丁醇中的至少一种。

8.权利要求6中，所说的冷冻析晶条件优选在-20±5℃下，12小时；溶解优选在回流状态下，搅拌时间优选10-30min。

9.权利要求6中，所说的干燥温度为80±5℃，干燥时间优选3±1小时。

10.一种盐酸噻加宾的新晶型II。

11.权利要求10所述的盐酸噻加宾的晶型II，其特征在于：其粉末x-射线衍射图谱，2

θ在以下值有特征峰：25.38±0.2、25.02±0.2、22.02±0.2、18.78±0.2、22.76±0.2度。

12.权利要求10所述的盐酸噻加宾的晶型II，其粉末x-射线衍射图谱，2θ角还在以下值左右有特征峰：17.78±0.2、16.14±0.2、28.84±0.2、15.74±0.2、20.48±0.2、30.01±0.2、23.97±0.2、36.68±0.2、17.50±0.2度。

13.一种制备权利要求10所述的盐酸噻加宾的晶型II的方法，包括以下步骤：

①将盐酸噻加宾晶型I溶于丙酮形成溶液；

②盐酸噻加宾晶型II由①溶液中结晶；和

③分离盐酸噻加宾晶型II。

14.一种药用组合物由保护权利要求1和1-所述的盐酸噻加宾晶型I或II和药学上可接受的辅料或载体组成。

15.一种权利要求14所述的药用组合物在治疗中枢神经系统疾病中的应用及与其他癫痫治疗药物在临床中的联合应用或辅助治疗。