[发明专利]一种腺苷衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种如通式(I)所示的腺苷衍生物，含有这类药物的组合物和这类化合物的制备及其在制备预防和/或治疗失眠、焦虑、抑郁症药物中的用途。

背景技术

腺苷衍生物具有重要的生物活性，部分结构以微量形式存在于天然植物中。对天麻共生的蜜环菌中有效成分的研究表明N⁶-(5-羟基-2-吡啶甲基)腺苷(AMG-1)具有显著的镇静催眠活性。

在此基础上，我们对6-位N和5’-OH进行衍生化修饰：(1)将N⁶位的5-羟基-2-吡啶甲基中的羟基吡啶替换为取代苄基或取代杂环；(2)将5’-OH酯化；从而得到如式I所示的化合物，并对此类化合物在治疗失眠、焦虑、抑郁等症的用途进行了进一步评价，确定了它们治疗失眠、焦虑、抑郁等症的用途。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供如通式I所示化合物及其药用盐。

本发明要解决的又一技术问题在于提供如通式I所示化合物及其药用盐的制备方法。

本发明要解决的又一技术问题在于提供一种药物组合物，其包括至少一个通式(I)化合物及其药用盐及药用载体和/或赋形剂。

本发明要解决的再一技术问题在于提供通式(I)化合物及其药用盐在制备预防和/或治疗失眠、焦虑、抑郁症药物中的用途。

根据本发明腺苷衍生物如通式(I)所示：

其中，R₁选自单取代或多取代的苯基、单取代或多取代的吡啶基、单取代或多取代的呋喃基、单取代或多取代的吡喃基、单取代或多取代的噻吩基、单取代或多取代的咪唑基、单取代或多取代的吡咯基、单取代或多取代的噻唑基；取代基选自羟基、C_1-6直链或支链烷氧基、C_2-7直链或支链酰氧基、C_1-6直链或支链烷基、亚甲二氧基、胺基-NR’R”(R’、R”＝C_1-6烷基)、-NHR’(R’＝C_1-6烷基)、三氟甲基、卤素、硝基、氨基-NH₂、磺酸基或羧基；

R₂选自C_1-18直链或支链的烷基、取代或未取代的苯丙烯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡喃基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻唑基；取代基选自羟基、C_1-6直链或支链烷氧基、C_2-7直链或支链酰氧基、C_1-6直链或支链烷基、胺基-NR’R”(R’、R”＝C_1-6烷基)、-NHR’(R’＝C_1-6烷基)、三氟甲基、卤素、硝基、氨基-NH₂、磺酸基或羧基。

根据本发明，优选的通式(I)所示的化合物包括，但不限定于通式(IA)所示的化合物，

其中，R₃独立的选自氢、羟基、C_1-6直链或支链烷氧基、C_1-6直链或支链烷基、亚甲二氧基、卤素、氨基-NH₂、磺酸基和羧基，R₃优选邻位和/或对位取代；

R₄选自C_1-18直链或支链的烷基。

根据本发明，优选的通式(I)所示的化合物包括，但不限定于通式(IB)所示的化合物，

其中，R₃独立的选自氢、羟基、C_1-6直链或支链烷氧基、C_1-6直链或支链烷基、亚甲二氧基、卤素、氨基-NH₂、磺酸基和羧基；

R₅选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡喃基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻唑基；取代基选自羟基、C_1-6直链或支链烷氧基、C_1-6直链或支链烷基。

根据本发明，优选的通式(IB)所示的化合物包括，但不限定于通式(IBa)所示的化合物，

其中，R₃独立的选自氢、羟基、C_1-6直链或支链烷氧基；R₃优选邻位和/或对位取代；