[发明专利]一种修饰的小干扰核酸及其制备方法

权利要求书

1.一种修饰的小干扰核酸，其包括第一片段和第二片段，并且所述第一片段和第二片段能够形成双链区域，所述第一片段包括至少一个连续的CA序列或UG序列，所述第二片段包括至少一个与所述第一片段的CA序列或UG序列互补的连续的UG或CA序列，所述第一片段的CA序列或UG序列与所述第二片段的UG序列或CA序列形成CA/UG位点，其特征在于，所述CA/UG位点中的至少一个核苷酸是经过修饰的，该修饰使修饰的小干扰核酸的稳定性高于未修饰的小干扰核酸。

2.根据权利要求1所述的修饰的小干扰核酸，其中，该修饰的小干扰核酸包括多个CA/UG位点，并且该多个CA/UG位点中的至少一个核苷酸是经过修饰的。

3.根据权利要求1所述的修饰的小干扰核酸，其中，所述CA/UG位点中，只有胞嘧啶核苷酸是经过修饰的。

4.根据权利要求1-3中的任意一项所述的修饰的小干扰核酸，其中，该修饰的小干扰核酸中，除了所述CA/UG位点中的核苷酸以外，其它核苷酸是未经过修饰的。

5.根据权利要求1-3中的任意一项所述的修饰的小干扰核酸，其中，所述第一片段还包括至少一个连续的UA序列，所述第二片段还包括至少一个与所述第一片段的UA序列互补的连续的UA序列，所述第一片段的UA序列与所述第二片段的UA序列形成UA/UA位点，并且，所述UA/UA位点中的至少一个核苷酸是经过修饰的，该修饰使UA/UA位点被修饰的小干扰核酸的稳定性高于UA/UA位点未被修饰的小干扰核酸。

6.根据权利要求5所述的修饰的小干扰核酸，其中，该修饰的小干扰核酸包括多个UA/UA位点，并且该多个UA/UA位点中的至少一个核苷酸是经过修饰的。

7.根据权利要求5所述的修饰的小干扰核酸，其中，所述UA/UA位点中，只有一个尿嘧啶核苷酸是经过修饰的。

8.根据权利要求5所述的修饰的小干扰核酸，其中，该修饰的小干扰核酸中，除了所述CA/UG位点和UA/UA位点中的核苷酸以外，其它核苷酸是未经过修饰的。

9.根据权利要求1-3、6-8中的任意一项所述的修饰的小干扰核酸，该修饰的小干扰核酸为发夹结构的单链分子，所述第一片段和第二片段之间的互补区域形成双链区域。

10.根据权利要求1-3、6-8中的任意一项所述的修饰的小干扰核酸，其中，该修饰的小干扰核酸包括正义链和反义链，所述正义链和反义链为连续的核苷酸链，所述第一片段位于正义链，所述第二片段位于反义链。

11.根据权利要求1-3、6-8中的任意一项所述的修饰的小干扰核酸，其中，该修饰的小干扰核酸包括正义链和反义链，所述正义链是包括两个或两个以上的正义链部分的不连续的核苷酸链；所述反义链为连续的核苷酸链；所述第一片段位于一个或多个正义链部分，所述第二片段位于反义链。

12.根据权利要求1-3、6-8中的任意一项所述的修饰的小干扰核酸，其中，该修饰的小干扰核酸为包括核糖核苷酸和至少一个脱氧核糖核苷酸的杂合分子。

13.根据权利要求1-3、6-8中的中的任意一项所述的修饰的小干扰核酸，其中，所述修饰为如下的修饰中的至少一种：

(1)对小干扰核酸的核苷酸序列中连接核苷酸的磷酸二酯键的修饰；

(2)对小干扰核酸的核苷酸序列中核糖的修饰；

(3)对小干扰核酸的核苷酸序列中碱基的修饰。

14.根据权利要求13所述的修饰的小干扰核酸，其中，所述修饰为对小干扰核酸的核苷酸序列中核糖的2’-OH的修饰。

15.根据权利要求14所述的修饰的小干扰核酸，其中，所述修饰为小干扰核酸的核苷酸序列中核糖的2’-OH被甲氧基或氟取代。