[发明专利]一种含有辅酶Q10纳米颗粒的水溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及包合物及其制备技术领域，特别是提供了一种含有辅酶Q₁₀纳米颗粒的水溶液及其制备方法。

背景技术

辅酶Q₁₀又名癸烯醌、泛醌(ubiquinone)，化学名称为2，3-二甲氧基-5-甲基-6-癸异戊烯基苯醌，分子式为C₅₉H₉₀O₄，相对分子质量为863.36，是一种广泛存在于动物肝脏、植物细胞及除草兰氏阳性菌以外的微生物中的醌类化合物。在动植物、微生物等细胞内CoQ₁₀与线粒体内膜结合，是一种在呼吸链中与蛋白质结合不紧密的辅酶，在黄素蛋白类和细胞色素之间作为特别灵活的载体而起作用，是电子传递链中的递氢体，为线粒体合成ATP的必要成分。

辅酶Q₁₀室温下为黄色至橙黄色结晶性粉末，熔点较低(49-52℃)，无臭无味，在三氯甲烷、苯、丙酮、乙醚或石油醚中溶解，在乙醇中极微溶解，在水与甲醇中不溶。在人体内不容易吸收，生物利用度很差；辅酶Q₁₀对光线敏感，遇光分解成红色物质，温度和湿度对其影响较小。

辅酶Q₁₀具有广泛的临床应用，最初被日本批准作为治疗缺血性心脏病和心力衰竭等的辅助药物，在临床应用过程中，医生陆续发现辅酶Q₁₀还可以辅助治疗高血压患者体内代谢异常、牙周炎、牙龈炎、慢性疲劳综合症、神经病变疾病(帕金森症)以及抑郁症等。辅酶Q₁₀在延缓衰老，抗肿瘤、增强免疫力方面有不可替代的作用和广阔的应用前景，今年来等功效近年来辅酶Q₁₀常备加入到保健食品中，用于改善机体疲劳状况，提高人精力和脑力。随着自由基理论日渐成熟，辅酶Q₁₀作为自由基清除剂，被广泛应用于化妆品领域。

辅酶Q₁₀为水不溶性大分子物质，在肠道吸收率小，口服吸收率很低。因此如何安全的提高辅酶Q₁₀在体内生物利用度已成为近期研究的热点。近年来已经有多项专利报道，涉及多种提高口服给药生物利用的方法，如包合技术、微囊技术、自乳化技术、脂质体等。但仍存在一些问题，如在以往专利中采用γ环糊精和β环糊精进行包合，使辅酶Q₁₀的溶解度得到较大的提高。但是由于γ环糊精价格较高，包合率较低，产品溶解后仍有主药游离存在，不方便工业化生产。β环糊精价格便宜，但是包合物溶液较易沉淀，限制了在饮料等液体制剂中的应用。

纳米颗粒是指指药物与药用材料一起形成的粒径为1-1000nm的纳米级药物输送系统，通常由天然或合成高分子材料制成。纳米颗粒的突出优点在于：①控制药物进入特定的靶器官或靶细胞，靶向输送药物；②延长药物作用时间，缓释药物；③提高制剂的稳定性及口服生物利用度；④载体材料可生物降解，无毒或毒性较低。

辅酶Q₁₀理化性质不稳定，存在氧化还原两重性，导致辅酶Q₁₀的制剂很不稳定。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有辅酶Q₁₀纳米颗粒的水溶液及其制备方法，解决了辅酶Q₁₀理化性质不稳定，存在氧化还原两重性，导致辅酶Q₁₀的制剂很不稳定。大大增加了辅酶Q₁₀的溶解性，提高了溶液的稳定性，同时具有便于服用，利于分剂量，减少药物的刺激性，易于吸收，提高药物的生物利用度和稳定性；并适用于工业化大生产。

本发明纳米级辅酶Q₁₀颗粒水溶液，由下述原料按重量比组成：辅酶Q₁₀：HP-β环糊精∶γ环糊精∶乳化剂＝1∶1-100∶1-100∶0.5-2。

本发明制备方法包括以下步骤：

(1)按上述重量比称取HP-β环糊精和γ环糊精，溶于相当于环糊精3-10倍重量的水中，加热至40-80℃，形成水相。

(2)将辅酶Q₁₀油相基质熔融完全，在剪切状态下以1ml/min的速度滴加入到溶解好的水相中，以5000-20000转/分钟进行剪切5-30分钟，得到溶液。

(3)将剪切后的溶液入高压均质机，以50-200Mpa循环2-10次；

(4)在剪切条件下将液体稀释至所需浓度，继续以50-220Mpa均质循环1-10次；得最终产品。