[发明专利]一种来曲唑薄膜衣片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种来曲唑薄膜衣片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10％。它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。

来曲唑(Lelrozol)是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。

目前临床使用的口服制剂仅为普通片，但由于来曲唑难溶于水，使其在固体制剂中难以溶出，严重影响其生物利用度，进而影响治疗效果。

CN 101467971A公开了一种来曲唑的分散片，采用固体分散技术克服主药溶出速度慢的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种来曲唑薄膜衣片及其制备方法。本发明药物绝经后晚期乳腺癌，具有显著疗效。

本发明来曲唑薄膜衣片含有来曲唑主成份，优选辅料，采用粉末混合直接压片的制备工艺，采用水溶性包衣剂包衣，既解决药物释放速度慢的问题，又可保持药品的质量稳定，保证了患者用药安全。

本发明薄膜衣片的片芯有如下重量比例的原辅料构成：

来曲唑  2.5    微晶纤维素  15-100    喷雾干燥乳糖  10-70   羧甲基淀粉钠  5-50

微粉硅胶  0.2-1    硬脂酸镁  0.2-1。

优选地，其片芯原辅料药的重量份比例为：

来曲唑  2.5    微晶纤维素  15    喷雾干燥乳糖  70    羧甲基淀粉钠  50

微粉硅胶  0.2    硬脂酸镁  0.2。

或者：

来曲唑  2.5    微晶纤维素  100    喷雾干燥乳糖  10    羧甲基淀粉钠  5

微粉硅胶  1    硬脂酸镁  1。

或者：

来曲唑  2.5    微晶纤维素  51.5    喷雾干燥乳糖  35    羧甲基淀粉钠  10

微粉硅胶  0.5    硬脂酸镁  0.5。

本发明薄膜衣片的包衣剂采用水溶性的包衣材料欧巴代，优选为欧巴代ZY。

本发明还提供了上述来曲唑薄膜衣片的制备方法，它是由如下步骤组成的：

(a)按比例称取干燥的各原辅料，备用；

(b)取称量好的来曲唑、羧甲基淀粉钠于封口袋中初步混合，再加入喷雾干燥乳糖、微晶纤维素，振摇混合，加入二氧化硅，充分混合，最后加入硬脂酸镁混合，直接压片；

(c)配制包衣液：称取适量欧巴代ZY，加入正在搅拌的水中，使其浓度为13-18％，继续搅拌45分钟，过100目尼龙筛；

(d)包衣，增重2-3％，即得。

该制备方法中包衣液的浓度优选配制为15％。

本发明所述薄膜衣片的原辅料重量比例是经过大量严格筛选试验，工艺验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以直接得到的，经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本发明原辅料比例合理，制备工艺稳定，成品制剂稳定，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于片剂的制剂指导原则要求。

本发明来曲唑薄膜衣片制剂完成以后，进行了质量研究，制订了各项指标的检验方法，并按照中国药典和新药研究的指导原则进行了各指标检测方法的方法学验证，所有方法均符合制剂分析要求，依照这些方法对研制的来曲唑薄膜衣片进行了检测和研究。

1、按照实施例1的原辅料配方及制备方法，制得的片剂，在实验室各项指标检测，并与市售参比制剂进行对比，参比制剂为市售普通片剂，结果见表1：

表1  实验室检测结果：