[发明专利]一种聚山梨酯80有关物质的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品辅料的质量控制方法，具体地说是注射用脂溶性维生素(II)中所用辅料聚山梨酯80有关物质的检测方法。

背景技术

注射用脂溶性维生素(II)所含的主药成份为维生素A、维生素D₂、维生素E以及维生素K₁。由于这些主药的原料药极性小，难溶于水，因此在药品制备时通常需要添加聚山梨酯80进行增溶。聚山梨酯80为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，属于复杂混合物，目前其在作为药用辅料时，通常是按照《中国药典》(2005年版二部-918页)对其相对密度、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、酸碱度等项目进行检测。然而，在实际生产过程中发现，尽管所选用的聚山梨酯80全部符合中国药典的相关规定，但有些聚山梨酯80会对注射用脂溶性维生素(II)的含量测定产生一定的干扰，有些则不然。进一步研究发现不同生产厂家，有时甚至是同一生产厂家的不同生产批次的聚山梨酯80，其干扰程度均有所不同。如本申请人在以辽阳奥克纳米材料有限公司生产的聚山梨酯80为药用辅料制备注射用脂溶性维生素(II)时就发现，在其他原辅料、生产环境、工艺条件完全相同的情况下，采用批号为F080708120的聚山梨酯80所制备的注射用脂溶性维生素(II)含量测定即合格，而采用批号为F081217137的聚山梨酯80制备的注射用脂溶性维生素(II)含量测定即不合格，具体为维生素D₂的含量因分离度不合格而无法计算。本申请人同时又采用南京威尔化工有限公司、上海申宇化工有限公司等企业生产的聚山梨酯80进行了实验，发现存在相同的不确定性。由此可见，出现这种情况可能是不同生产企业生产的聚山梨酯80所含的有关物质(特殊杂质和未知杂质)存在差异所致。但目前尚无聚山梨酯80有关物质检测方法的相关报道。

发明内容

本发明就是要提供一种聚山梨酯80有关物质的检测方法，以避免其因有关物质不符合要求而干扰注射用脂溶性维生素(II)含量检测的准确性，同时也防止其有关物质过高可能引发的潜在不良反应。

本发明的目的是这样实现的：

一种聚山梨酯80有关物质的检测方法，其特征在于它包括以下步骤：

(a)对照品溶液：

取维生素D₂对照品约12mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml置25ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；

(b)供试品溶液：

取聚山梨酯80约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

(c)色谱条件与系统适用性试验：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂∶甲醇-水＝93∶7为流动相；检测波长为265nm；理论塔板数按维生素D₂峰计算应不低于2000，杂质与主成分峰之间的分离度应符合规定(2005版中国药典二部附录29页(系统适用性试验))，即大于1.5；

(d)测定法：采用2005版中国药典二部附录VD高效液相色谱法，精密量取对照品溶液、供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；

(e)结果判定：供试品溶液在维生素D₂色谱峰的保留时间处无吸收。

采用本发明方法对聚山梨酯80的有关物质进行测定，选择合格的聚山梨酯80作为药用辅料用于制备注射用脂溶性维生素(II)，即从根本上避免了聚山梨酯80有关物质对注射用脂溶性维生素(II)含量测定的干扰。

附图说明

图1是维生素D₂对照品的色谱图，从该图中可以看出维生素D₂的保留时间为12.382分钟。

图2是南京威尔化工有限公司生产的20090316批聚山梨酯80的色谱图，从该图中可以看出，在维生素D₂的保留时间附近，也就是10.938分钟处有一个较大的吸收峰，由此可干扰维生素D₂含量的测定，因此不合格。

图3是采用南京威尔化工有限公司生产的20090316批聚山梨酯80配制的试验产品1的维生素D₂的含量检测色谱图，从该图中可以看出，9.944分钟处有一个较大吸收峰，与12分钟处的维生素D₂的吸收峰分离度不合格，致使维生素D₂的含量无法计算。