[发明专利]半枝莲总黄酮作为制备抗痴呆病药的应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物开发技术领域，尤其涉及中草药半枝莲的医药新用途及其半枝莲总黄酮的制剂。

技术背景：

进入二十一世纪，老年性痴呆已成为常见病和多发病，严重威胁人类晚年健康。自上世纪80年代以来，国内外进行了一系列治疗痴呆的药物研究，如VitE、selegiline(应用2年)均能延缓老年性痴呆病的发展进程，但未观察到改善患者记忆力和提高患者完成智力工作能力；银杏制剂EGB7616已在德国、英国作为治疗痴呆药物上市，其作用机制与所含成分有抗氧化、清除自由基、增加脑血流、改善脑功能有关；另外胆碱能药物(Tacrine、E₂₀₂₀、Huperzine-A)也从抑制胆碱酯酶活性上发挥改善记忆障碍的作用(Tariot PN，Federoff HJ.Currenttreatment for Alzheimer disease and future prospects[J].Alzhei Dis Assoc Disor，2003，17(Suppl 4)：S105-13)，等等。尽管国内外出现一系列抗痴呆药物，但是仍不能满足全球痴呆病人的需要。因此，研制、开发更多高效、低毒、作用机理明确的抗痴呆药物仍是国际医药界、制药业关注的热点。

发明内容：

本发明的目的是针对治疗痴呆药物不足，开发祖国医学宝库，提供一种资源丰富的中草药——半枝莲作为制备抗痴呆病药的新途径，以及用半枝莲总黄酮制取的临床作用肯定、高效低毒的抗痴呆中药制剂。

半枝莲(Scutellaria barbata D.Don)是传统中草药，除野生的外，也有人工培植。有文献记载，半枝莲含有多种化学成分，以黄酮类和二萜类化合物为主，还含有生物碱、甾体和多糖等。其地上部分黄酮苷类含量最多，占药材的2.31％，而野黄芩苷又是半枝莲黄酮含量最多的有效活性成分，占药材5.28％。且发现人工培植质量和野生药材质量接近。有药理学文献报道半枝莲或其提取成分具有解热、抗菌、抗突变、抗氧化、护肝和对糖尿病引起的血管内皮功能损害有防护等作用。另据临床报道各组方汤剂用于治疗胃病、前列腺病及肿瘤等。而在民间还有用半枝莲治疗记性差的经验。但关于半枝莲黄酮是否具有神经保护和改善记忆障碍的作用却未见有文献报道。

本发明从上世纪九十年代后期，我们开始对半枝莲药材进行系统研究，发现其所含的黄酮类化合物以野黄芩苷为主；药理学研究发现半枝莲提取成分具有多种药理学作用(邹箴蕾，吴启南.半枝莲的化学成分及药理作用研究进展时珍国医国药南京中医药大学2005，16(2)：149-150)。后来，我们根据民间有用半枝莲治疗记性差的经验和半枝莲黄酮结构特点，预测其可能通过多羟基还原性的性质发挥神经保护和对抗痴呆的作用。通过一系列模拟老年性痴呆体内/外模型，在实验动物整体水平和细胞水平上，阐述半枝莲黄酮改善记忆障碍对抗痴呆作用及其作用机制。又经一系列药效学研究，证实半枝莲黄酮具有明显的神经保护、对抗痴呆和改善记忆的作用。因此，本发明的技术方案为：

半枝莲作为制备抗痴呆病药的用途。

半枝莲总黄酮作为制备抗痴呆病药的用途，其特征在于总黄酮含量不小于70％，制备成片剂、胶囊剂、口服液或注射剂。

半枝莲总黄酮制备工艺如下：洁净干燥半枝莲粉碎，20倍乙醇回流1hr，过滤，药渣10倍乙醇再回流1hr，过滤，合并两次滤液，60℃减压彻底回收乙醇，残留液加3％的碳酸钙吸附叶绿素，放置过夜，抽滤，滤液用酸调PH2左右，离心沉淀60℃干燥即得总黄酮，样品中总黄酮的含量不小于70％。

采用上述工艺制备的半枝莲总黄酮，药效学实验结果如下：

1、药物抗小鼠脑缺氧作用：25、50和100mg/kg的药物连续灌胃小鼠10天后，腹腔注射200mg/kg NaNO₂或断头，结果发现药物明显延长上述条件下小鼠存活时间，表明半枝莲总黄酮具有明显对抗小鼠脑缺氧作用。

2、药物改善乙醇诱导小鼠记忆再现障碍：25、50和100mg/kg的药物连续灌胃7天，对乙醇诱导小鼠记忆再现障碍具有明显改善作用，发现药物三剂量组小鼠到达终点平台的潜伏期和进入盲端的次数明显降低，表明药物能够改善乙醇诱导的小鼠记忆再现障碍。