[发明专利]舒血宁注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种银杏叶提取物制剂的制备方法，具体为一种舒血宁注射液的制备方法。

背景技术

银杏萜内脂类化合物能改善人体呼吸，提高睡眠质量，长期使用可以预防与治疗心血管疾病.防止成年人因血管老化引起的高血压、脑中风、糖尿病等，可使成年人尤其在中老年时期维持正常的心脏输出量以及正常的神经系统功能的天然物质，使人尽可能保持正常的细胞生命周期。

现代研究发现，银杏萜内酯类化合物是从天然药物中提取出的活性最强的PAF(血小板活化因子)拮抗剂，对中枢神经系统可以阻止脑缺血后引起的损伤，能明显改善脑缺血状态。银杏叶提取物可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善缺血病人的微循环，减少血栓形成，同时还有抗过敏、抗炎、抗休克作用，对缺血损伤及器官移植的排斥反应有保护作用。

目前含有银杏叶提取物的制剂主要有片剂、胶囊剂、小容量注射剂，在众多剂型中特别是小容量注射剂存在水溶性不好，和存贮过程中有沉淀物产生、在低温情况下出现澄清度不好、颜色变深等问题。出现这些问题的原因主要为银杏叶提取物在水中的溶解度较低，溶解性不足，随温度、存贮时间的变化易于产生沉淀物。

发明内容

本发明为了解决现有技术中存在的银杏叶提取物制成的注射液中有效成分溶解度低、贮存期间溶液状态不稳定的问题而提供了一种舒血宁注射液的制备方法。

本发明是由以下技术方案实现的，一种舒血宁注射液的制备方法，把聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯加入注射用水中搅拌至溶液澄清，配制成重量比例为2-5％的溶液；再将银杏叶提取物加入该溶液中，继续搅拌至澄清，配制成银杏总内酯浓度为0.21-0.30毫克/毫升的溶液；加药用炭处理，过滤脱炭；加入抗氧剂、PH调节剂充分溶解后精滤；灌封、灭菌。

采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯作为增溶剂，能显著提高银杏叶提取物在水中的溶解度，从而大大提高了含有银杏叶提取物在水中的溶解度，为配制注射剂提供了很好的方法。

实验结果表明，采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯作为增溶剂，在室温条件下，加入2-5％聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯，银杏叶提取物的溶解度即可提高到1.2mg/ml，远远高于现有的舒血宁注射液(含银杏叶提取物0.14mg/ml)，使银杏叶提取物在水中由难溶变成了易溶。

实验结果还表明，采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯溶解含有银杏叶提取物的提取物，制备成舒血宁注射液，在60℃、18-26℃、0-4℃及光照条件下放置六个月，药液性状未发生任何变化。照舒血宁注射液国家药品标准内酯含量的测定方法进行测定，药液中内酯含量也未发生明显变化，药液稳定可靠。

聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯与银杏叶提取物投料比的选择

以不同浓度的聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯作为溶剂，采用上述制备方法制备舒血宁注射液，以聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯浓度为1％，2％，5％，10％，20％，30％，40％，50％配制含银杏叶提取物的舒血宁注射液，测银杏黄酮和内酯含量，结果以2％-5％的浓度配制比较适宜，1％的浓度配制，测得含量较低，说明溶解不完全，10％-50％的浓度配制与比较2％-5％，含量相差不是很明显，说明2％-5％浓度配制即可达到最佳的溶解效果，随着浓度的增加而含量变化不明显，说明部分聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯为投料过量，未参与配制，属无效成分，因此我们确定了银杏叶提取物与聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯的最佳配制浓度为2％-5％。不同浓度配制的舒血宁注射液中银杏黄酮和内酯量如下表所示。

表1  不同浓度配制的舒血宁注射液中银杏黄酮和内酯量

采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯配制的舒血宁注射液的安全性研究

在多种剂型中注射剂对安全性要求最高，因此我们用上述制备方法制得注射液进行了动物实验，按不同剂量，不同给药途径，以小鼠、大鼠为实验动物，最高剂量腹膜内和静脉给药达到了10.0g/kg，给药后观察动物的行为、饮食习惯、肾毒性等，均无不利影响，生命体征正常，说明本品制得的注射液安全性高。其实验结果如下表所示。

表2  动物实验结果

采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯配制的舒血宁注射液的稳定性研究为了验证本发明所制得的注射剂的稳定性，我们选择同一批注射剂在60℃、18-26℃、0-4℃、4576lx光照条件下进行试验。结果如下表：

表3  注射剂稳定性试验结果