[发明专利]银杏叶提取物环糊精包合物及制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种银杏叶提取物制备的制剂，具体为一种银杏叶提取物环糊精包合物及制剂的制备方法。

背景技术

银杏叶中含有大量的银杏黄酮、银杏萜内脂等有效成分，能改善人体呼吸，提高睡眠质量，长期使用可以预防与治疗心血管疾病.防止成年人因血管老化引起的高血压、脑中风、糖尿病等，可使成年人尤其在中老年时期维持正常的心脏输出量以及正常的神经系统功能的天然物质，使人尽可能保持正常的细胞生命周期。

现代研究发现，银杏叶提取物中黄酮类化合物对于改善心、脑血液循环，降低血清胆固醇，松弛支气管平滑肌有很好的疗效，对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗塞、扩张脑血管、增加脑血流量、治疗缺血性脑病有很好的作用。银杏萜内酯类化合物是从天然药物中提取出的活性最强的PAF(血小板活化因子)拮抗剂，对中枢神经系统可以阻止脑缺血后引起的损伤，能明显改善脑缺血状态。银杏内酯可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善缺血病人的微循环，减少血栓形成，同时还有抗过敏、抗炎、抗休克作用，对缺血损伤及器官移植的排斥反应有保护作用。

目前含有银杏叶提取物的制剂主要有片剂、胶囊剂、小容量注射剂，在众多剂型中普遍存在水溶性不好，和存贮过程中有沉淀产生、颜色变深等问题，对于片剂和胶囊剂还存在溶出度低的问题。本发明采用2-羟丙基-β-环糊精对银杏叶提取物进行包合，再配合各剂型加入相应的辅料制成制剂，从而大大提高了含有银杏叶提取物的制剂在水中的溶解度，使产物中有效成分的生理活性和理化性质稳定可靠。

发明内容

本发明为了解决现有技术中存在的银杏叶提取物各种制剂中存在的溶解度差、溶出度低、贮存性能差等问题而提供了一种银杏叶提取物环糊精包合物及其制剂的制备方法。

本发明是由以下技术方案实现的，一种银杏叶提取物环糊精包合物是由以下方法制备的，将2-羟丙基-β-环糊精加水并加热到50-60℃使其全部溶解，制成2-羟丙基-β-环糊精溶液，质量浓度为5-10％；再将银杏叶提取物用95％乙醇溶解，在搅拌状态下将银杏叶提取物乙醇溶液滴加到2-羟丙基-β-环糊精溶液中，过程持续1小时，加完后停止加热，继续搅拌维持1-3小时；停止搅拌将反应液静置、过滤即得。搅拌采用电动搅拌装置，转速为40-80转/分钟，银杏叶提取物与2-羟丙基-β-环糊精的投料质量比为1∶2-4。

上述方法制备得到银杏叶提取物环糊精包合物溶液制剂，该溶液制剂与不同的药用辅料配制，采用相应的工艺可制备成多种剂型，如固体制剂(包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等)，注射剂(包括小容量注射剂、大容量注射剂，无菌粉针、冻干粉针等)。

本发明在研究环糊精与银杏叶提取物的包合方法、影响因素、稳定性、安全性进行了大量试验，现将研究情况总结如下：

环糊精的确定：我们从众多的环糊精产品中，经过分析、筛选、试验，选择了α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精作为主要研究对像。其溶解度如下表所示：

表1  α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精溶解度

  名称 α-环糊精 β-环糊精 γ-环糊精  2-羟丙基-β-环糊精  溶解度(g/L，25℃)  145  18.5  232  750