[发明专利]一种治疗急慢性粒细胞白血病的中药制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及含有格列卫的治疗急慢性粒细胞白血病的中药制剂。

背景技术

慢性粒细胞白血病简称慢粒，是伴有获得性染色体异常的多能干细胞水平上的恶性变而引起的一种细胞株病。中医认为慢粒是内伤与外感相互作用所致。《诸病源候论》：“积聚者，由阴阳不和，脏腑虚弱，受于风邪，搏于脏腑血气所为也。”可见本病的发生乃先天禀赋不足或后天失养引起脏腑亏虚，或由于外感六淫、内伤七情等引起气血功能紊乱，脏腑功能失调，致使毒邪乘虚而入，为气血痰食邪毒相互搏结而引起本病。《济生方·积聚论治》中说：“有如忧思喜怒之气，人之所不能无者，过则伤乎五脏……乃留结为五秋”。由于七情内伤，导致气机不畅，肝气郁结，气滞血瘀而发病。中医认为慢性粒细胞白血病属于″虚劳″、″积聚″、″血证″的范畴，主要是根据其临床体征和舌脉决定的。祖国医学在论述虚劳时，多兼及府积出血，这也和慢性粒细胞白血病典型体征相符合。《金匮要略》日：″虚劳里急，悸，衄″。″五劳虚极赢疲，腹满不能饮食……内有干血，肌肤甲错，两目暗黑″。《诸病源候论》曰：″积聚者，由阴阳不和，脏腑虚弱，受于风邪，搏于脏腑血气所为也″。《普济方》曰：″夫虚劳症瘕者，皆由久寒积滞″。″虚劳之人阴阳虚损，血气涩滞，不能宣通……故成积聚之病也″。在我国，慢性白血病以慢性粒细胞性白血病多见，发病率相对一致约为1-2人/10万人，主要表现为乏力、消瘦、低热、肝脾肿大及骨髓粒细胞恶性增殖，以25～50岁间发病率最高。慢粒起病缓慢，约75％～85％的慢粒患者在1～5年由稳定期转入急变期。一旦急变后，半数以上病例在3个月内死亡，仅个别病例生存期能超过1年，因此急变是慢粒的终末期表现。慢性粒细胞白血病的致病机理已经不再是个谜，西方科学家早在上世纪60年代就开始着手研究慢性粒细胞白血病。这种病的病因在于患者费城染色体会产生一种在肿瘤细胞的增殖和分裂中起着关键作用的酶，这种酶(即融合蛋白)能改变正常的细胞遗传指令、发出信号并在细胞内通过多种通路活化，导致人体内白细胞的过度增生。数据显示，当一个正常人的白细胞数量在4,000-10,000/立方毫米之间时，慢性粒细胞白血病患者的白细胞数可达这一数值的10-25倍。白细胞在数量上的显著增长是慢性白血病的特征。特效药格列卫(Gleevec)。该药能有效抑制融合蛋白的产生，甚至在分子生物学水平上使患病基因转阴，这在慢性粒细胞白血病乃至整个癌症研究和治疗领域都是前所未有的重大突破。因此早在该药尚未进入临床二期研究时，美国食品和药物管理局(FDA)就于1999年7月快速承认并批准格列卫用于治疗慢性急变期粒细胞白血病患者。

葛根药用始载于《神农本草经》，谓″葛根，味甘，平。主消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒″。《名医别录》载：″葛根无毒，疗伤寒，中风头痛，解肌发表出汗，开腠理，疗金疮，止痛胁风痛。生根汁：大寒。疗消渴，伤寒壮热。叶：主金疮止血。花：主消酒″。此后历代本草和中药书籍均有记载。近代葛根临床应用十分广泛，目前可以治疗的病症有：冠心病心绞痛；肺心病；脑动脉硬化及脑梗塞症；高血压病；糖尿病；痛风性关节炎、阻断癌症发生等等。葛根含异黄酮成分葛根素、葛根素木糖甙、大豆黄酮、大豆黄酮甙及β-谷甾醇、花生酸，又含多量淀粉(新鲜葛根中含量为19～20％)。甘葛藤的干根含淀粉37％。三裂叶野葛藤的根部含淀粉15～20％。从印度的同属植物的根中分离出葛根素、大豆黄酮、大豆黄酮甙、β-谷甾醇、4′，6″-二乙酰葛根素和豆甾醇。药理作用①对循环系统的作用葛根中提出的黄酮能增加脑及冠状血管血流量。麻醉狗颈内动脉注射葛根黄酮后，脑血流量增加，血管阻力相应降低，作用维持2～20分钟，如静脉注射，则脑血流量增加较轻，也不能解除肾上腺素及去甲肾上腺素收缩脑血管的作用，但对高血压动脉硬化病人则能改善脑循环，其作用温和。葛根黄酮及葛根酒浸膏注射于狗的冠状动脉及静脉，均能使冠状血管血流量增加，血管阻力降低。给大鼠腹腔及皮下注射葛根酒浸膏和腹腔注射其水煎剂及葛根中提出的结晶，对垂体后叶素所引起的心脏缺血反应均有保护作用，葛根水煎剂口服对高血压狗无明显的降压作用。葛根(日本产)煎剂中据报道有兴奋和抑制心脏两种成分。