[发明专利]丹参总酚酸、三七总皂苷,及其配伍对微循环障碍引发的疾病的预防和治疗

说明书

技术领域：

本发明涉及中药产品丹参总酚酸、三七总皂苷，及其配伍的新用途，特别涉及丹参总酚酸、三七总皂苷，及其配伍对微循环障碍引发的疾病的预防和治疗作用。

背景技术：

缺血再灌注损伤是介入疗法、外科手术、溶栓后出现损伤的主要病理基础。缺血再灌注后白细胞与血管内皮细胞黏附、肥大细胞脱颗粒是血管损伤的主要病理环节。

微循环是包括细动脉、毛细血管、细静脉在内的血管床，占体内血管的90％，是维持新陈代谢的重要部分。高脂血症、高血压、感染、精神刺激、跌打损伤、手术、介入治疗等都可以引起微循环障碍。微循环障碍包括血管径变化、过氧化物产生、血管内皮粘附因子ICAM-1、白细胞粘附因子CD11b/CD18表达、白细胞与血管内皮细胞粘附、血浆白蛋白外漏、血管外肥大细胞脱颗粒释放TNF-α、组织胺、5羟色胺、炎性因子等血管活性物质、以及形成血拴、出血等多环节变化的复杂过程。

肥大细胞脱颗粒是一型变态反应的主要病理环节，是花粉病，皮肤病，哮喘，腹泻的主要病理基础。

丹参总酚酸、三七总皂苷是CP中丹参和三七的主要组分。我们以往的研究已经证明过复方丹参滴丸(CardiotonicCP)对缺血再灌注(ischemia and reperfusion，I/R)引起大鼠心脏、肝脏、肠系膜微循环障碍有改善作用。但是，尚不清楚作为复方丹参滴丸中丹参和三七的主要组分丹参总酚酸(TSA)、三七总皂苷(PNS)改善了微循环障碍的哪些环节，两者的不同比例配伍是否有协同作用等。为此，本研究用动态、可视化方法解析TSA、PNS，及其配伍对I/R引起的大鼠微循环肠系膜微循环障碍的改善作用环节。

本发明经过实验发现丹参总酚酸、三七总皂苷，及其配伍可以改善缺血再灌注引起的肠系膜微循环障碍，从而达到治疗和/或预防微循环障碍引发的疾病的作用，并提供一种中药药物制剂。

发明内容：

本发明发现中药产品丹参总酚酸、三七总皂苷，及其配伍的新用途，特别涉及丹参总酚酸、三七总皂苷，及其配伍对缺血再灌注引起的肠系膜微循环障碍的预防和治疗改善作用。从而将其应用于治疗和/或预防微循环障碍引发的疾病，如：、高脂血症、高血压、感染、精神刺激、跌打损伤、花粉病，皮肤病，哮喘，腹泻、手术或介入治疗等引发的微循环障碍。

本发明发现，丹参总酚酸、三七总皂苷，及其配伍预给药和后给药可以抑制再灌注后肠系膜细静脉内白细胞的滚动和粘附，抑制肥大细胞脱颗粒。

本发明所述丹参总酚酸是中药丹参中的一种成分，可以从市场上买到，也可以根据现有技术制备，三七总皂苷是中药三七中的一种成分，可以从市场上买到，也可以根据现有技术制备，均属于现有技术。本发明使用的丹参总酚酸、三七总皂苷是符合药用标准的产品，优选纯度＞50％，更优选纯度＞90％，最优选纯度＞98％。

本发明所述的药物，是用上述丹参总酚酸、三七总皂苷，及其配伍作为药物活性成分制备成的药物组合物。

本发明的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中丹参总酚酸、三七总皂苷，及其配伍作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。

以上所述配伍是丹参总酚酸和三七总皂苷两者的组合，其重量比例为1-4∶4-1，优选1-2∶2-1，最优选1∶1。

本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。