[发明专利]含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的眼用组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种以聚维酮碘和糖皮质激素为活性成分的眼用药物组合物。

背景技术：

聚维酮碘(PVP-I，简称PI)是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与碘的复合物，又称碘伏，含有效碘9～12％，是一种广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用。对皮肤刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性，用于皮肤及粘膜消毒，如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。其杀菌原理主要是通过释放游离水合碘发挥杀菌作用，聚维酮具有亲水性，是将碘输送到细胞膜的载体，当复合物接触到细胞壁后，释放出的游离碘与菌体蛋白的氨基酸结合，使其变性，同时氧化细菌原浆蛋白的活性基团而使微生物迅速死亡。聚维酮碘溶液常见的使用浓度为0.1％～10％。中国专利申请CN200780008873.5公开了一种含有聚维酮碘与糖皮质激素的眼用组合物，但在申请说明书中公开了0.3％浓度的PI溶液与地塞米松配伍时，所得到的组合物的稳定性较低，而优选了0.5～2％，特别优选采用了1％的聚维酮碘溶液与地塞米松进行配伍。然而中国文献“比较0.10％与0.04％聚维酮碘溶液对人眼表的影响”(李冰等，上海医学2008年第31卷第9期，625～627)公开了即使是0.1％浓度的聚维酮碘也会对眼表组织产生刺激，部分病例会发生眼表水肿、眼表损伤等情况，并且该文还公开了在实验室金黄色葡萄球菌菌株药物敏感性实验中，0.04％的PI溶液与0.1％PI溶液的杀菌效果差异并不显著(P＞0.05)，此外该文献还指出，PI溶液的活性作用时间仅为数秒，10～30s产生快速杀菌作用。PI溶液质量分数较高或在结膜囊内停留时间过长，会对眼内组织造成损伤。而中国专利申请CN200780008873.5提供的方案中聚维酮碘的浓度高达0.5％～2％，在治疗时很容易对眼内组织造成损伤。

此外，由于聚维酮碘是一种含碘复合物，由于碘分子的氧化性，其与其他活性成分配伍时的制剂稳定性一直都是制备含聚维酮碘制剂时要解决的重要技术问题。中国专利申请CN200780008873.5中声称意外的发现1％浓度的聚维酮碘与地塞米松配伍时能够得到稳定的组合物，并且该组合物的稳定性高于较低浓度的聚维酮碘与地塞米松配伍得到的组合物，并且在该组合物中，地塞米松分子中的羟基意外的并未与游离碘反应，然该申请中未公开采用何种技术手段避免了地塞米松分子与碘反应的技术手段，经过我们实验，发现按该申请中优选的实施例制备的药物组合物的稳定性达不到其说明书中声称的技术效果，此外由于其使用的聚维酮碘含量较高，在持续治疗时也会有相当可能造成刺激性或眼表组织损伤。了因此提高聚维酮碘与其他活性成分的配伍稳定性和降低含聚维酮碘的眼用制剂的刺激性成为需要解决的另外一个技术问题。

发明内容：

本发明提供了一种眼用药物组合物，由作为活性成分的聚维酮碘和糖皮质激素与一种或几种适用于眼部给药的辅料组成，其特征是所述的糖皮质激素为β-环糊精或其衍生物所包合。

所述的眼用药用组合物，聚维酮碘含量为0.01％～1％，优选0.1％～0.5％，更优选0.1％～0.3％。

所述的糖皮质激素可选自可的松、氟米龙、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙(Rimexolone)、氯替泼诺、布地奈德、环索奈德、阿氯米松、阿尔孕酮、倍氯米松、倍他米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、马泼尼酮、替可的松、曲安西龙中的一种化合物或其可药用的盐或酯。

所述糖皮质激素优选为可的松、氟米龙、地塞米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙(Rimexolone)、氯替泼诺、氟替卡松、莫米松、倍他米松、甲泼尼龙或其可药用的盐或酯。更优选可的松、地塞米松、氟米龙、泼尼松龙、醋酸泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙中的一种或其可药用的盐或酯，进一步优选地塞米松、瑞美松龙(Rimexolone)、氟米龙、氯替泼诺或其可药用的盐或酯。

所述糖皮质激素的用量为0.01％～2％。优选0.05％～1％。