[发明专利]一种使醋茶溴索稳定的胶囊剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体地说，涉及一种醋茶溴索稳定的胶囊剂及其制备方法。

背景技术

醋茶溴索，英文名Acebrophylline

其结构式如下：

分子式：C₂₂H₂₈Br₂N₆O₅

醋茶溴索，为氨溴索(Ambroxol)与茶碱乙酸(Acefylline)的复盐.氨溴索为溴己新的活性代谢物，几乎无副作用，使痰液中的酸性粘多糖显微断裂，减低痰的粘稠度，能促进哮喘病人，特别是伴有粘痰的喘息型支气管炎患者的痰液排除.茶碱乙酸是磷酸二酯酶抑制剂，提高细胞内环鸟苷酸的浓度舒张支气管平滑肌，且能增强膈肌收缩力，还兼有增强支气管粘膜柱状上皮细胞的纤毛活动，有利于排痰。两者具有协同作用，对哮喘、痰症状的缓解作用大大加强。在祛痰和抗哮喘上有着独特的作用，醋茶溴索能增加支气管纤毛运动，刺激支气管粘液分泌，增强粘液转运，降低气道阻力，促进痰液的排出，从而显著减轻患者慢性气流受阻、气短、咳嗽哮喘。

慢性阻塞性肺部疾患(COPD)，包括慢性支气管炎，支气管哮喘及阻塞性肺气肿等，其共同特点是具有气道阻塞性改变和阻塞性通气障碍，由此引起“痰、嗑、喘”三大基本临床表现，是一种逐渐削弱患者呼吸功能的破坏性肺部疾病。许多患者可因咳痰不利而引起咳嗽不止及喘息难平，病人痛苦不堪，生活质量受到极大影响，长期如此会导致心肺功能不断减弱，最终引起死亡。已经是全球范围内导致死亡和疾病的主要疾病，位列全球导致死亡疾病的第4位。在我国，慢性阻塞性肺部疾患是城市第四大病死原因，是农村第一大病死原因。该病每年导致我国100万人死亡，并造成500万-1000万人残疾。目前，我国约有慢阻肺患者2700万。对于患者的治疗必须强调积极排痰，有效地清除呼吸道分泌物，以使呼吸道保持畅通，方能更好的改善症状，缓解病情。目前联创治疗慢阻肺可供选择的药物不多。

醋茶溴索，微溶于水，味苦涩，在光照和水溶液状态下易氧化变质，是由于其分子中存在伯氨，所以在与大量的单糖或二糖特别乳糖混合时，发生化学掇应形成棕色结块。乳糖在制剂工艺中作为辅料，具有良好的流动性和可压性。

发明内容

本发明的目的在于，克服现有技术的缺点与不足，提供一种醋茶溴索稳定的药物组合物。使其在与单糖或二糖特别是乳糖混合时，也能有很好的稳定性。

本发明提供一种醋茶溴索稳定的胶囊剂，由活性成分醋茶溴索、抗氧化剂及药用上可接受的辅料组成。其中活性成分醋茶溴索∶抗氧化剂∶药用辅料的重量比为1∶0.0001-1∶0.1-10，最佳的重量比为1∶0.01-0.2∶0.1-5。抗氧化剂是亚硫酸钠、亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、硫脲素、半胱氨酸的一种或几种的组合物；药用辅料是乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁的一种或几种的组合物。可将此组合制成胶囊剂。用本发明方法制备的醋茶溴索胶囊剂，以实施例1为例，与未加入稳定剂的醋茶溴索胶囊剂的有关物质比较。

色谱条件

流动相：0.01mol/L磷酸氢二铵∶乙腈＝75∶25(0.1％三乙胺调节pH＝3.5)

柱C18

流速：1.0ml/min

测试结果如下：

试验结果表明：加入稳定剂的胶囊剂中的醋茶溴索的稳定性明显优于未加入稳定剂的胶囊剂。

本发明具有以下优点：

(1)简单有效地解决了醋茶溴索与单糖或多糖尤其是乳糖混合物发生化学掇应形成棕色结块的不稳定现象，使样品的外观及贮存时间得到了明显改善。

(2)采用本发明操作简单，工艺成熟，适合产业化规模生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。

实施例1

处方组成为：

醋茶溴索      100g

乳糖          70g

预胶化淀粉    40g

焦亚硫酸钠    1g

水            适量

硬脂酸镁      1g

实施例2

处方组成为：

醋茶溴索      100g

甘露醇        80g

预胶化淀粉    40g

亚硫酸氢钠    2g