[发明专利]一种免疫增强剂与重组猪α-干扰素的组合用药物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种重组猪α-干扰素和对重组猪α-干扰素有增效作用的组合用药物。

背景技术

猪流行性腹泻(PED)和猪传染性胃肠炎(TGE)是两种严重威胁养猪业的病毒性传染病，其病原猪流行性腹泻病毒(PEDV)和猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)同属于冠状病毒，形态相似，繁殖的靶器官相同。这两种病暴发流行常常造成初生仔猪的大批死亡。现有的普遍的解决方法就是打疫苗，然而由于种种原因，有时难免会造成免疫失败，爆发疾病，给诊断和治疗带来一定困难。在免疫失败后往往依赖抗生素治疗，造成了耐药菌株的增加和交叉感染的产生。因此找到一种更好的治疗预防药很重要。

干扰素(英文简称：IFN)是一种临床上广泛使用的具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能的生物药品，按其抗原性不同分为α、β和γ三类，并且α-干扰素有20个以上的亚型，如干扰素α-2a、干扰素α-1b和干扰素α-2b等，β-干扰素有4个亚型，γ-干扰素有1个亚型。

猪干扰素是被研究最早的动物干扰素之一，20世纪80年代就有猪干扰素的相关报道。近年来，对猪干扰素的诱导条件和理化活性有了进一步的研究，同时对猪白细胞干扰素进行了大量的临床试验。研究表明，它对猪的许多病毒性传染病，如流行性腹泻、猪瘟、传染性胃肠炎等，以及对牛病毒性腹泻、小鹅瘟，羔羊腹泻等都具有不错的疗效，试验证实猪干扰素与牛羊等动物之间存在交叉活性。最近几年，猪干扰素α、β、γ基因的分子克隆与序列分析获得成功。谢海燕等采用PCR技术克隆得到的IFN-α基因由501个核苷酸组成，共编码166个氨基酸；夏春等克隆得到的猪β干扰素IFN-β基因片段有668个核苷酸，编码186个氨基酸。曹瑞兵等从经ConA诱导培养的猪外周血白细胞中扩增出猪IFN-γ基因，经改造后插入原核表达载体PRLG，并实现了在大肠杆菌中的高效表达，表达产物以包涵体形式存在，经变性、复性、脱盐、凝胶层析纯化处理，重组猪IFN-γ具有较高的干扰素活性。同时，万建青、陈涛等分别成功地在毕赤酵母表达系统和大肠杆菌表达系统中表达出重组干扰素基因，表达产物占菌体总蛋白的比率在20％～35％之间，表达产物具有的抗病毒活性，为基因工程干扰素的规模化生产和应用提供了可能。

然而，在用干扰素治疗疾病过程中，能刺激机体产生干扰素抗体(抗-IFN)，使得治疗效果下降或病情反弹，有临床研究表明，较长时间的使用干扰素可使机体产生干扰素抗体的几率在40％以上，使得治愈率和有效率并不是很高的干扰素的治疗率显著降低。为了解决上述问题，本发明提供了一种重组猪α-干扰素的复方制剂，比单独使用猪α-干扰素进行治疗具有更好的治疗效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种重组猪α-干扰素的复方制剂。

一种重组猪α-干扰素的复方制剂，其特征在于：其主要成分为猪α-干扰素和免疫增强剂。

一种重组猪α-干扰素的复方制剂，其特征在于：免疫增强剂选用维生素C、聚肌胞、乳酸杆菌和猪用转移因子中的一种或几种。

一种重组猪α-干扰素的复方制剂，其特征在于它们的组合配比为：每100万IU重组猪α-干扰素与200～500毫克的维生素C组合；每100万IU重组猪α-干扰素与0.01～1毫克的聚肌胞组合；每100万IU重组猪α-干扰素与40～100毫克的乳酸杆菌组合；每100万IU重组猪α-干扰素与40～100毫克的猪脾转移因子组合；

其中优选于：每100万IU重组猪α-干扰素与200毫克的维生素C组合；每100万IU重组猪α-干扰素与1毫克的聚肌胞组合；每100万IU重组猪α-干扰素与40毫克的乳酸杆菌组合；每100万IU重组猪α-干扰素与40毫克的猪脾转移因子组合。

维生素C能提高白细胞和吞噬细胞功能，促进网状内皮系统和抗体形成，增强抗应激的能力，维护肝脏解毒，改善心血管功能。

聚肌胞又称为聚肌胞苷酸、聚肌苷酸胞嘧啶核苷酸，由多分子核苷酸组合而成，在体内能诱生干扰素，是一种高效干扰素诱导剂，对多种病毒引起的疾病有较好的疗效，并能增强抗体形成和刺激巨噬细胞吞噬作用。

乳酸杆菌制品可产生非特异性免疫调节因子，提高动物的免疫力。直接饲喂乳酸杆菌制品可提高机体的抗体水平，产生干扰素，提高免疫球蛋白浓度和巨嗜细胞的活性，增强机体免疫功能和抗病力。