[发明专利]一类含脯氨酸和异恶唑骨架的化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.具有通式I结构的化合物，

其中，

n选自0，1，2；

R选自H、C₁-C₅的烷基、X、NO₂、CN、OR₁和NR₂R₃，以及它们的 二取代组合和三取代组合，其中，X选自F、Cl、Br和I，R₁选自C₁-C₅的 烷基，R₂和R₃独立选自H和C₁-C₅的烷基；

分子中羧基的α-碳原子的构型选自α-构型和β-构型。

2.权利要求1所定义的具有通式I的化合物，

其中，

n＝1；

R选自H、C₁-C₃的烷基、X、NO₂、CN、OR₁和NR₂R₃，以及它们的 二取代组合，其中，X选自F和Cl，R₁选自C₁-C₃的烷基，R₂和R₃独立选 自H和C₁-C₃的烷基；

分子中羧基的α-碳原子的构型选自α-构型和β-构型。

3.权利要求1所定义的通式I化合物，选自：

N-{{4-{[(3-苯基异噁唑-5-基)甲基]氧}苯基}甲基}-L-脯氨酸，

N-{{4-{[(3-(2-甲基苯基)异噁唑-5-基)甲基]氧}苯基}甲基}-L-脯氨酸，

N-{{4-{[(3-(3-氯苯基)异噁唑-5-基)乙基]氧}苯基}甲基}-L-脯氨酸，

N-{{4-{[(3-(3-硝基苯基)异噁唑-5-基)乙基]氧}苯基}甲基}-D-脯氨酸，

N-{{4-{[(3-(4-氰基苯基)异噁唑-5-基)乙基]氧}苯基}甲基}-D-脯氨酸，

N-{{4-{[(3-(2-甲氧基苯基)异噁唑-5-基)乙基]氧}苯基}甲基}-D-脯氨酸，

N-{{4-{[(3-(2-氯苯基)异噁唑-5-基)丙基]氧}苯基}甲基}-D-脯氨酸，

N-{{4-{[(3-(3-二甲氨基苯基)异噁唑-5-基)丙基]氧}苯基}甲基}-D-脯氨酸，

N-{{4-{[(3-(2-氯-3-氟苯基)异噁唑-5-基)乙基]氧}苯基}甲基}-L-脯氨酸，

N-{{4-{[(3-(2-氰基-3-甲基-4-硝基苯基)异噁唑-5-基)丙基]氧}苯基}甲基}-D-脯氨 酸。

4.合成权利要求1-3任一所定义的通式I化合物的方法，包括以下步骤：

化合物II和III反应在甲酸存在下反应得到化合物IV，化合物IV与化合物 V反应得到化合物I，其中，R和n的定义如权利要求1-3任一项所述。

5.权利要求1-3任一项所定义的通式I化合物在制备治疗糖尿病药物方面的应 用。

6.一种药物组合物，含有权利要求1-3之一的通式I化合物以及适当的载体。

7.权利要求6所述的药物组合物，其中，所述的组合物为固体口服制剂、液体 口服制剂或注射剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，所述固体及液体口服制剂包括片剂、胶 囊、颗粒剂、口服溶液剂；所述注射剂制剂包括注射用水针、注射用冻干粉 针、大输液、小输液。