[发明专利]注射用羟基喜树碱纳米脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂，具体涉及一种注射用羟基喜树碱纳米脂质体。

背景技术

羟基喜树碱具有抗癌广谱，疗效显著的特点。目前国内只有其注射液制剂在使用，并有复方羟基喜树碱的注射液制剂专利申请，96112301。羟基喜树碱的注射液存在稳定性差的缺点，易变色，该制剂在见光、热和空气后，两天后色泽加深，3个月后产生细微沉淀，主要含量下降，降解产物增加，其疗效下降，毒副作用增加。现有所谓羟基喜树碱纳米粒药物制剂的粒径均大于100纳米，其实质是脂质体，依照相关规定，它不能称为纳米制剂。因此现在尚没有真正意义上的注射用羟基喜树碱纳米脂质体。

发明内容

本发明的目的在于提供一种注射用羟基喜树碱纳米脂质体，并提供其制备方法，从而实现羟基喜树碱的纳米化制剂。

本发明的技术方案之一为：注射用羟基喜树碱纳米脂质体，它是由下列重量份的主要原料配制而成的：羟基喜树碱5，氢化豆磷脂20～60，泊活沙姆10～40，葡萄糖0.2～1，甘露醇0.2～1。

其优选的是原料重量份为：羟基喜树碱5，氢化豆磷脂30～50，泊活沙姆10～30，葡萄糖0.3～0.6，甘露醇0.3～0.6。

特别是原料重量份为：羟基喜树碱5，氢化豆磷脂30～50，泊活沙姆10～30，葡萄糖0.3～0.6，甘露醇0.3～0.6。

本发明的技术方案之二为：注射用羟基喜树碱纳米脂质体的制备方法，它是将羟基喜树碱和氢化豆磷脂在40℃～60℃下用乙醇溶解，溶解后得到的有机相与加泊洛沙姆水溶液混合，在50-60℃搅拌分散均匀，在1200bar压力下匀质处理，再减压回收乙醇后，加入葡萄糖和甘露醇溶解，加蒸馏水定容后过滤，冻干，所述主要原料配制而成的：羟基喜树碱5，氢化豆磷脂20～60，泊活沙姆10～40，葡萄糖0.2～1，甘露醇0.2～1。

由于本产品中的脂质体的粒径小于100nm，符合中国药典2005年版纳米脂质体的要求。试验结果证明本品2小时内有90％药物到达肿瘤细胞内，而普通制剂需要48小时才有90％药物到达肿瘤细胞内，动物体内试验结果表明本品在肿瘤体内的药物农度比普通制剂要高5-8倍。其工艺简单易控制，质量稳定。

附图说明

图1注射用羟基喜树碱纳米脂质体制备工艺流程图。

具体实施方式

实施例1

处方1：羟基喜树碱500毫克，氢化豆磷脂4000毫克，泊活沙姆2000毫克，葡萄糖50毫克，甘露醇50毫克；

实施例2

处方2：羟基喜树碱500毫克，氢化豆磷脂2000毫克，泊活沙姆1000毫克，葡萄糖20毫克，甘露醇20毫克；

实施例3

处方3：羟基喜树碱500毫克，氢化豆磷脂6000毫克，泊活沙姆4000毫克，葡萄糖100毫克，甘露醇100毫克；

实施例4

处方4：羟基喜树碱500毫克，氢化豆磷脂3000毫克，泊活沙姆3000毫克，葡萄糖30毫克，甘露醇60毫克；

实施例5

处方5：羟基喜树碱500毫克，氢化豆磷脂4000毫克，泊活沙姆3500毫克，葡萄糖100毫克，甘露醇60毫克。

它是将羟基喜树碱和氢化豆磷脂在40℃～60℃下用乙醇溶解，溶解后得到的有机相与加泊洛沙姆水溶液混合，在50-60℃搅拌分散均匀，在1200bar压力下匀质处理，再减压回收乙醇后，加入葡萄糖和甘露醇溶解，加蒸馏水定容3000毫升后过滤，冻干，过滤采用0.22μm微孔膜过滤。所述泊洛沙姆水溶液的重量浓度为：28.5％。

注射用羟喜树碱纳米脂质体的质量标准

1.性状：本品为类白色粉末或类白色颗粒状。

2.鉴别：

(1)取本品一瓶，加0.4％氢氧化钠溶溶溶解。溶道即显亮黄色并有黄色荧光另稀醋酸0.5ml荧火消失，溶液变成微黄色。

(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与羟基喜树碱对照品主峰的保留时间一致。

(3)取本品一瓶，加注射用水溶解，取该溶液适量，在电镜下观察可见具有脂质体双层结构的纳米颗粒。

3.检查：

(1)pH值：取本品，加水制成每0.1ml含羟基喜树碱mg，的溶液，依法测定(中国药典2005年做二部附录VIH)。pH值为6.0-7.0，按上述方法测定本品三批样品，PH值见表1。

表1三批注射用羟基喜树碱纳米脂质体溶液的pH值