[发明专利]应用抗磷脂酰丝氨酸受体抗体在治疗癌症上的新用途

说明书

技术领域：本发明是有关应用抗磷脂酰丝氨酸受体抗体

(anti-phosphatidylserine receptor antibody)来阻止磷脂酰丝氨酸受体和磷脂酰丝氨酸结合，使磷脂酰丝氨酸表面化的细胞在局部诱导特异免疫反应，极大的增强癌症的治疗效果，为治疗癌症的新用途，涉及制药领域.

背景技术：癌症是严重危害人类健康的常见病及多发病，在世界范围内致死性疾病中，占第二位或第三位。近半个世纪以来，世界有许多国家和地区癌症的发病率和死亡率均有增加之势.癌症的治疗方法主要有外科手术疗法、放射疗法和药物疗法，近年来生物免疫疗法已进入临床应用，临床上常以四种方法的综合应用来治疗癌症.

单克隆抗体或多克隆抗体是一类蛋白质分子，以其高特异性在医学基础研究，疾病的临床诊断，治疗和预防有广泛的应用，其在生物免疫疗法治疗癌症的开发前景已获广泛肯定.

巨嗜细胞是机体免疫系统的一个重要组成部份，其表面的磷脂酰丝氨酸受体和在细胞凋亡时外翻的磷脂酰丝氨酸结合是迅速清除凋亡的细胞的一个主要机制.

细胞凋亡是机体在生理或病理条件下受到刺激后，导致细胞产生一系列形态和生化方面的改变而引起的程序性细胞死亡.

磷脂酰丝氨酸是一种磷脂，存在于细胞膜内，为膜的一种组成部分.

正常细胞的细胞膜磷脂分布是不对称的，位于细胞膜内侧的磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)在细胞凋亡时转至细胞膜外表面，此改变被认为是特异性的，并且可作为凋亡细胞表面改变的标记。磷脂酰丝氨酸表面化发生于凋亡早期，是一种导致机体吞噬凋亡细胞的信号.

发明内容：本发明利用放射线在试验动物肿瘤模型上诱导细胞凋亡，利用抗磷脂酰丝氨酸受体抗体疗法来阻止凋亡细胞被机体的免疫系统的迅速清除，使凋亡细胞在局部诱导特异肿瘤免疫反应，起到肿瘤疫苗的作用，用以刺激机体产生对肿瘤的免疫反应，达到治疗目的.

所用抗磷脂酰丝氨酸受体抗体为兔抗人多克隆抗体，该抗体对人和鼠磷脂酰丝氨酸受体有交叉反应.兔IgG和抗磷脂酰丝氨酸受体抗体购自Trend Pharma & Tech Ltd.

试验动物肿瘤模型：试验动物采用C3H/HEN小鼠，试验用肿瘤细胞为老鼠鳞状细胞癌细胞株SCCVII.各组小鼠接种肿瘤后第8天测量各组小鼠肿瘤体积.各组无显著差异.

试验动物分组：

组(1)为对照组，无任何治疗.

组(2)为肿瘤局部放射治疗.

组(3)为肿瘤局部放射治疗，加抗磷脂酰丝氨酸受体抗体.

组(4)为肿瘤局部放射治疗，加兔IgG为治疗对照.

当肿瘤的直径超12mm，和体积超过450立方毫米，给与人道毁灭.

附图说明：在附图1中，X轴表示该图为植肿瘤后的第8天纪录的分组资料，Y轴表示各组存活老鼠只数.该图表明所有试验鼠均存活.

在附图2中，X轴表示该图为植肿瘤后的第15天纪录的分组资料，Y轴表示各组存活老鼠只数.该图表明：组1所有试验鼠因肿瘤体积超过450立方毫米，均人道毁灭，其他3组试验鼠均存活.

在附图3中，X轴表示该图为种植肿瘤后的第50天纪录的分组资料，Y轴表示各组存活老鼠只数.经过放射照射后约40天，三组中有些老鼠身上肿瘤开始复发，至第50天时，凡老鼠的复发肿瘤的直径超过12mm，和体积超过450立方毫米，给与人道毁灭.

在附图4中，X轴表示该图为植肿瘤后的第80天纪录的分组资料，Y轴表示各组存活老鼠只数.图示只有组3有75％小鼠经治疗存活，其余组全部小鼠因肿瘤复发死亡.

具体实施方式：以下对本发明作详细说明，但不意味着限制本发明的内容.

试验基本准备：动物试验用C3H/HEN小鼠，22-30克重，50只，雌雄各半，试验前一天用电动理发刀剃掉小鼠背部毛发，并使用市售退毛剂去掉残余毛根，然后每只老鼠背部种植2百万个肿瘤细胞，约8天后，种植的肿瘤细胞长为实体肿瘤，选用其肿瘤直径约为8-9mm(毫米)的老鼠32只，分为4组，雌雄各半，并测量每个肿瘤的体积，测量用游标卡尺，因肿瘤体积近似于锥形，所以测量结果经公式：体积＝1/3＊3.14＊r＊r＊H计算，其中r表示肿瘤底面半径，H表示肿瘤高度，并纪录并进行统计学处理，然后按试验计划，分组治疗，肿瘤局部放疗是将老鼠放置于一个3毫米铅板所制小容器，只允许肿瘤暴露与外，接受放射治疗.

组(1)为对照组，无任何治疗，每2天测量肿瘤体积.

组(2)给与肿瘤局部放射治疗25Gy，定期测量肿瘤体积.