[发明专利]一种磷酸钠盐口服溶液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及口服泻剂领域，具体来说是一种磷酸钠盐口服溶液的制备方法。

背景技术

肠道准备是肠镜检查前、结直肠癌、某些妇科、泌尿外科等手术前准备的必要环节，是肠镜检查和手术成功的关键。传统的肠道准备方法有以下几种：

1、饮食控制：饮食控制是肠道准备的基础辅助方法。传统的饮食管理是检查或手术前2～3天给予少渣(半流质)饮食，前1天进流质饮食。术前限制饮食，将会造成蛋白质、维生素等各种营养素及能量的摄入不足，从而影响组织修复和创口愈合；且机体的饥饿状态，导致患者肠黏膜萎缩，肠黏膜屏障功能损害，增加了肠道细菌移位的发生率，易造成腹腔内感染，多种因素使患者对手术的耐受性下降。

2、灌肠法：清洁灌肠是传统常用的肠道准备法，传统常用溶液有开塞露、0.1％～0.2％肥皂水、生理盐水或清水。传统灌肠不仅容易使直肠下段黏膜损伤及液体回吸造成效果不佳，而且医护人员操作繁琐，工作量大，患者如厕频繁，排便不易控制，痛苦较多，很多患者不易接受。

3、口服给药法：包括中药口服给药法和西药口服给药法。

中药常用的有番泻叶、蓖麻油和中药煎剂。其中番泻叶是临床常用的缓泻药，主要成分有蒽醌甙。蒽醌甙经肠内细菌分解为蒽醌后刺激大肠壁，会因反射性地增加蠕动，减少肠道水、电解质的重吸收而产生导泻作用。进行肠道准备时前3天流质饮食，检查前晚服用番泻叶10g冲服。但番泻叶药液呈棕黄色，影响肠道清洁效果的观察。药量过大也引起诸多不良反应，如上消化道出血、癫痫样发作、神经系统中毒等。蓖麻油为蓖麻子提取的油，其本身没有直接的致泻作用，主要在小肠上部被脂肪水解，释放一种蓖麻醇酸，再刺激肠道平滑肌，抑制水和电解质的吸收，从而发挥泻下作用。但其口感差，临床观察对肠道的清洁效果欠理想。中药煎剂有大黄制剂、芒硝制剂等，但其口感及患者的依从性差。

西药传统使用的有甘露醇、硫酸镁、清肠饮、聚乙二醇等。其中甘露醇与肠道细菌会产生氢气和甲烷，在肠道做射频、微波治疗或电凝电切等电灼治疗时容易引起爆炸，所以欧美国家已经禁止使用甘露醇进行外科手术前肠道准备。硫酸镁属于容积性泻药，口服肠道难以吸收，在肠道形成高渗状态，使小肠壁的体液向肠腔内倒渗，并刺激肠蠕动，从而起到导泻的作用。虽然此法准备时间段、起效快，一般2h左右可排出半流或水样粪便，但硫酸镁口味差，较多病人口服时容易出现恶心、呕吐、腹痛、脱水等不适感。硫酸镁对肠黏膜还有破坏作用，同时因为部分电解质吸收会引起水钠潴留，增加心脏前负荷，诱发和加重心力衰竭，因此，有心肾功能不全及体质弱的病人禁用，老年病人需要慎用，这限制了此药在临床上的使用。

清肠饮即为一般电解质液，每升液体含氯化钠6.4g，氯化钾0.75g，碳酸氢钠2.74g，渗透压为300mmol/L。患者需在术前或肠镜检查前2～3h口服3000ml～5000ml，30min内服完。短时间内饮用大量液体给患者带来不适，耐受性差，不良反应较多，并且溶液口味、清洁效果都不如磷酸钠盐口服溶液。

聚乙二醇类制剂(主要含聚乙二醇4000)应用于20世纪80年代早期，虽然能够达到较好的肠道清洁效果，但是必须同时服用大剂量的溶液(通常3～4升)，严重阻碍了病人顺利完成肠道准备。美国佛罗里达克里夫兰诊疗中心LuciaOliverira博士、Steven D.Wexner博士等对辉灵磷酸钠盐口服溶液与聚乙二醇在外科手术前肠道准备进行比较，磷酸钠盐口服溶液的肠道清洁质量高于聚乙二醇，病人对小剂量的磷酸钠盐口服溶液具有更好的依从性和耐受性。

随着医学科学的不断发展，需进行肠道检查的诊疗技术已越来越广泛，对肠道准备的质量要求也越来越高，上述的传统药物在进行肠道准备时由于本身的局限性以及简单甚至落后的生产工艺使医患双方都十分渴望一种更安全、更有效、更舒适、更易于接受的产品面市！目前国内肠道清洁药物市场的发展还很不成熟，我国的研究人员也进行了一些探索：欧阳钦等人于1995-1996年参照美国药典，适当调整剂量及矫味，配制了磷酸钠盐口服清肠液，作为院内处方用于肠道准备，并与传统口服洗肠液比较。结论为磷酸钠口服清肠液服用量小，味道较好，安全有效，患者易于接受。赵毅等人于1998年参照美国药典配制了磷酸钠盐口服液的院内处方，经健康人试用后，开始应用于临床，并对其清肠效果和安全性与以前常用的清肠饮进行了对照观察，结论为磷酸钠盐口服液法是一种安全可靠的肠道准备方法。

磷酸钠盐口服溶液直接作用于肠道黏膜，在清理肠道时对肠道黏膜造成一定的损伤。分析造成的原因为以下：

1.磷酸钠盐口服溶液中磷酸氢二钠、磷酸二氢钠的刺激；