[发明专利]经口腔粘膜吸收的还原型谷胱甘肽药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种经口腔粘膜吸收型的药物，具体讲是一种可经口腔粘膜吸收的还原型谷胱甘肽药物，包括口颊含片、含片、舌下片、口腔粘附片和口腔贴片等可全部或主要由口颊粘膜和/或舌下粘膜等口腔粘膜吸收的药物制剂。

背景技术

还原型谷胱甘肽(Glutathione)，化学名称为N-(N-L-γ-谷氨酰基-L-半胱氨酰基)甘氨酸，是含有巯基(SH)的三肽类化合物，参与体内多种重要的生化代谢反应。药理学研究已证实，该化合物可用于对病毒性、酒精毒性、药物毒性(如肿瘤化疗药物、抗结核药物、精神神经科药物、抗抑郁药物、扑热息痛等)引起的肝脏损害以及金属中毒和放射治疗损害等方面的防治。

谷胱甘肽属于三肽化合物，口服后在小肠上部吸收，易受到肠肽酶的降解而失去药理功能，生物利用度低。为此，中国专利公开号CN1408427A中提出了一种还原型谷胱甘肽含片，以还原型谷胱甘肽为主药，与填充剂、崩解剂、粘合剂、吸收促进剂、矫味剂、润滑剂等辅料共同组成，口服后由口腔粘膜吸收，通过颈静脉和上腔静脉直接进入血液循环，可以避免药物在肠胃中被肠肽酶分解，提高生物利用度。但进一步研究发现，部分患者在服用该含片药物时在口腔中有一定的刺激性，并导致唾液分泌增多，从而使部分药物随唾液吞咽入胃，其对口腔的刺激性也导致了患者的依从性不理想。这些都在一定程度影响了该药物的生物利用度和疗效的发挥。

发明内容

针对上述情况，本发明将在此基础上提供一种改进的经口腔粘膜吸收的还原型谷胱甘肽药物，以解决上述问题，显著提高该药物的生物利用度和疗效，并使患者能具有理想的依从性。

本发明经口腔粘膜吸收的还原型谷胱甘肽药物，同样以还原型谷胱甘肽为有效药物成分，与口腔粘膜药物中可以接受的辅助成分共同组成。其中，所说的辅助成分中含有pH调节成分，并通过所说的pH调节成分使药物的水溶液在浓度为0.03g/ml时的pH值为3.3～5.3，其中更优选的pH值范围是3.5～5.0。

本发明上述药物中所说的pH调节成分，可以选择药学中允许使用的常用成分，包括可以改变/调节溶液pH值的碳酸盐或碳酸氢盐成分(如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、磷酸盐或其酸式盐成分(如磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾等)、枸橼酸盐成分(如枸橼酸钠、枸橼酸钠二水合物、枸橼酸钾等)、乳酸盐成分(如乳酸钠、乳酸钾等)、苹果酸盐成分(如苹果酸钠、苹果酸钾、苹果酸钙等)、酒石酸盐成分(如酒石酸钾、酒石酸钾钠等)、维生素C盐类成分(如维生素C钠、维生素C钾、维生素C钙、维生素C磷酸酯钠等)、海藻酸盐类成分(如海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸钙等)、琥珀酸盐成分(如琥珀酸钠)、醋酸盐成分(如醋酸钠等)、氨基酸类成分(如精氨酸、组氨酸、赖氨酸、半胱氨酸等)中的至少一种。

所说的口腔粘膜药物中可以接受的辅助成分，可以选择目前在口腔粘膜药物制剂中通常需要和/或使用的多种辅料成分，包括：

崩解剂：如交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、微晶纤维素-微粉硅胶、可压性淀粉、干淀粉、淀粉、海藻酸钠、海藻酸、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钙中的一种或几种，用量一般可为片剂总重量的0.1％～50％；

稀释剂：如微晶纤维素、乳糖、乳糖复合物Ludipress(由乳糖、Kollidon 30和KollidonCL组成)、Ludipress LCE(由乳糖和Kollidon 30组成)、Ludiflash(由90％Mannitol、5％CL-SF和5％SR 30D组成)、Cellactose 80、Tablettose 80、MicroceLac 100、StarLac、Prosolv HD 90、可压性淀粉、淀粉、糖粉、葡萄糖、硫酸钙、糊精、甘露醇、赤藓糖醇、麦芽糖、麦芽糖醇、麦芽糖糊精、山梨醇、木糖醇中的一种或几种；

粘合剂：如常用的聚维酮类成分(如Kollidon VA 64、Kollidon VA 64 Fine、PlasdoneS-630)、淀粉浆、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、角叉菜胶、卡波姆、瓜尔胶、明胶、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸或如海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸钙等其盐类成分、海藻酸丙二醇酯等各种成分中的一种或几种、磷酸淀粉钠、壳聚糖、糊精和糖浆中的一种或几种；

润湿剂：如常用的水、乙醇、无水乙醇及不同浓度的乙醇溶液中的一种或几种；