[发明专利]一种厚朴生物碱及其提取方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，涉及一种厚朴活性成分生物碱的提取方法及其作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用。

背景技术

糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状群的渐进性的内分泌病，基本病理生理是体内胰岛素分泌功能相对不足或绝对不足或胰岛素受体功能异常等原因，引起代谢紊乱，包括糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等。一般表现为高血糖、糖尿及高脂血症，严重病例可发生酮性酸血症，甚至循环衰减和昏迷而危及生命。糖尿病共分四类，其中最多的II型糖尿病占糖尿病总数的90-95％。糖尿病的治疗方法主要有直接补充胰岛素、刺激胰岛分泌胰岛素、增加对胰岛素的利用、调节餐后血糖等方法。通过抑制小肠的α-葡萄糖苷酶活性就可以降低餐后血糖的峰值，减少高血糖对机体的损害，能有效预防糖尿病的并发症。目前机理为抑制α-葡萄糖苷酶活性的药物有阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖，市场呈上升趋势。

厚朴是一种常用中药，为木兰科木兰属植物凹叶厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils)的干皮、枝皮及根皮。分布较广，产于浙江、江西湖南、湖北、四川、云南、贵州、陕西、甘肃等地。其性温，味苦、辛，具有温中下气，化湿引滞功效，用于消炎灭菌、胸腹胀满、肠梗阻、痰饮喘满等症，在临床应用上占有十分重要的位置。厚朴中已发现的化学成分主要有厚朴酚、和厚朴酚、挥发油和生物碱，其厚朴酚与和厚朴酚是主要的成分，也是目前研究得比较多的成分。其抑菌活性可用于口腔护理，如公开号为CN101321513，CN101321560，CN1723011，CN1318362，CN101222909的专利报道了在口腔方面的应用，到目前为止，还未见关于厚朴中具有α-葡萄糖苷酶抑制活性成分的报道。

本发明对厚朴提取物的α-葡萄糖苷酶抑制活性研究，通过活性追踪发现一类生物碱具有较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性，波谱分析鉴定为一类异喹啉类生物碱，并对其提取工艺进行了研究。根据其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性，这类生物碱可能在防治糖尿病及其并发症、肥胖和治疗病毒性感冒方面有较好的应用。

发明内容

本发明首次从分布广、资源丰富的厚朴中发现了具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性成分生物碱。所采取的方法是利用具有离子交换功能的离子交换树脂或大孔阳离子交换树脂作为吸附剂来选择性吸附有效成分生物碱，也可以用溶剂萃取的方法。本发明提取工艺简单，成本低，无环境污染，安全无毒，利于规模化提取生产。得到的总生物碱可作为α-葡萄糖苷酶抑制剂，可能在防治糖尿病及其并发症、肥胖和治疗病毒性感冒方面有较好的应用。

为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

1)提取：以厚朴的根或/和皮为原料，用酸水溶液常温或加热提取；

2)吸附：提取液通过强酸型或弱酸型阳离子交换树脂，活性成分被吸附在树脂上；

3)洗脱：先用水洗树脂柱，然后用氨水/醇溶液洗脱，浓缩干燥得到总生物碱。

提取用的溶液中酸的浓度范围介于0.01-1％，提取液用量的总体积为厚朴原料重量的5-15倍，加热提取温度为30-100℃；洗脱用的乙醇或甲醇的浓度，其范围介于5-99％，氨的含量介于0.5％-15％；碱化用的碱为氨水或氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化钙或碳酸钠或碳酸钾。

所用的强酸型或弱酸型离子交换树脂，可采用只具有离子交换功能的树脂如001×7，或具有吸附和交换功能的大孔强酸型阳离子交换树脂，如D72树脂，也可使用弱酸型大孔交换树脂。

总生物碱中主要成分为木兰花碱，鹅掌楸碱，蕃荔枝碱，罗默碱和Lysicamine等组成。总生物碱可直接应用，或者加入可食用的辅料，如淀粉、微晶纤维素、糊精、蔗糖、乳糖、维生素C、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种，制备成为片剂、胶囊剂或冲剂等，用作α-葡萄糖苷酶抑制剂，作为相关的药品或功效食品使用。根据α-葡萄糖苷酶抑制剂的特点，可能用于防治糖尿病及其并发症、防治肥胖症和治疗病毒性感冒。

本发明的特点在于，首次从资源巨大的厚朴中发现了具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的生物碱，提取制备工艺简单，易于操作，成本低。

具体实施方式

下面通过实施例详细说明本发明的技术方案，但是不局限于所列举的例子。

实施例1

厚朴树皮10kg，粉碎后用60L 0.05％硫酸水渗漉提取。提取液通过D72大孔阳离子交换树脂柱(柱体积6L)，20L去离子水洗后用1％的氨/乙醇水(含乙醇70％)溶液30L洗脱。洗脱液蒸干，得到总生物碱30g，收率0.3％。