[发明专利]一种抗菌化合物及其制备方法和用途

说明书

所属领域

本发明属于微生物技术领域，具体涉及一种新结构的抗菌化合物及其发酵制备方法和用途。

背景技术

微生物的代谢产物是抗生素的主要来源，而放线菌是产生抗生素最主要的微生物种类之一。自链霉素发现以来，已从放线菌中发现了大量的抗生素。近年来，人们从普通链霉菌、极端环境放线菌、海洋放线菌和稀有放线菌中寻找新抗生素。如，庆大霉素、红霉素、万古霉素、利福平等已成功应用于临床；应用于农作物病虫害防治的抗生素有谷氏菌素、灭瘟素、抗霉菌素120、武夷菌素等。

灭瘟素是土壤放线菌产生的一种抗菌素，其分子结构由一个胞啶咛(cytosinine)核苷和一个β-氨基酸稻瘟菌酸(blastidic acid)组成。日本人Takeuchi等首先于1955年从一株链霉菌Streptomyces griseochromogenes2A-327的发酵液中发现灭瘟素A、B、C，1968年最终确定其结构，1958年从同一菌株发酵液中分离得到了灭瘟素S的纯品，并很快实现了产业化。我国于1959年由中国科学院微生物研究所从广东花县土壤中分离到其产生菌-有色产色链霉菌(Streptomyces griseochromogenes)。灭瘟素作为一种治疗性杀菌剂，对病源细菌和真菌的细胞生长呈现了广泛的抑制效果。

武夷霉素(wuyiensis)是一种广谱、高效、低毒的核苷类农用抗生素，其产生菌为1979年采自福建武夷山区的一株链霉菌——不吸水链霉菌武夷变种(Streptomyces ahygroscopicus var.wuyiensis)。武夷霉素为水溶性两性物质，目前已分离出组分A、B，其中经鉴定确认组分A为具有胞苷骨架的核苷类抗生素。是国内尚未发现的新型核苷类抗生素。

多抗菌素(polyoxin)又称多氧霉素、多效霉素、保利霉素，是一种多组分水溶性广谱抗菌素，属内吸性肽嘧啶核苷酸抗性素类杀菌剂。1965年由日本最早发现，我国于1967年由中国科学院微生物研究所发现，其产生菌为可可链霉菌阿索变种(Streptomyces cacaoi var.asoensis)。中国的多抗霉素主要成分是多抗霉素A(polyoxin A)和B(polyoxin B)，由A至N共14种不同的同系物组成的混合物，商品中多抗霉素A和B的混合物含量为84％。

宁南霉素(ningnanmycin)是一种具有胞嘧啶核苷肽结构的广谱杀菌核苷类抗生素，由诺尔斯链霉菌西昌变种(Streptomyces noursei var.xichangensis)产生。其氨基酸组分仅L型丝氨酸区别于谷氏菌素的D型丝氨酸。可用于防治多种作物细菌病害及病毒病害。

抗霉菌素120(TF-120)是由刺孢吸水链霉菌北京变种产生的另一种嘧啶核苷类抗生素，广谱抗真菌。其主要组分120-B经提纯鉴定是下里霉素(harimycin)，次要组分为120-A和120-C类似潮霉素B(hygromycin B)和星霉素(asteromycin)。

抑霉菌素(yimeimycin)为刺孢吸水链霉菌天目山亚种(Streptomyceshygrospinosis var.tianmushanensis n.var.Sang et al)产生的一种核苷类抗生素，产生菌对白色假丝酵母、白粉病菌、纹枯病菌等真菌有抑制活性，对灰霉病菌、枯萎病菌、稻瘟病菌的生长有较强的抑制活性。

庆丰霉素(qingfengmeisu)是一种碱性水溶性胞嘧啶核苷类抗生素，由庆丰链霉菌(Streptomyces qingfengmyceticus)产生，其分子结构中含有与灭瘟素相似的胞嘧啶组分-胞啶咛，是一种高效、无残留、对人畜安全、用途广泛的核苷类抗生素。

灭粉霉素(mildiomycin)是1971年从新几内亚土壤中的Streptomycesrimofaciens B-98891培养液中提取的一类碱性核苷类抗生素。其结构中还有5-羟甲基胞嘧啶。

鲥霉素(ezomycin)是北泽链霉菌(Streptomyces kitazawaensis)产生的一种嘧啶核苷类抗生素，由A1、A2、B1、B2、C1、C2、D1、D2等8种组分组成，其主要成分为A1，是一种具嘧啶苷结构的抗生素。由放线菌Streptomycesnitrazawaensis的近缘种产生，对灰霉病有较好的防治作用。它的杀菌谱较窄，对人畜十分安全，对鱼类毒性也很低。