[发明专利]一种治疗慢性阻塞性肺病、支气管哮喘的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管哮喘的药物组合物，特别是涉及一种由一种糖皮质激素(Glucocorticoid)和一种支气管扩张剂(Bronchodilator)及药学上可接受的辅料或载体所组成的药物组合物，该组合物为口服制剂形式。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘是呼吸系统最常见多发的两种重要疾病，其中COPD是一种可以预防、可以治疗的、以气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有毒颗粒的异常炎症反应有关。目前普遍认为其发生机制是：中央气道、外周气道、肺实质和肺血管的慢性炎症引起气道狭窄、肺实质及肺血管床破坏等病理改变，从而最终导致气流受限、肺过度充气、气体交换异常、肺动脉高压等一系列病理生理改变。支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种炎症导致气道高反应性，进而引起可逆性的气流受限。因此对于稳定期COPD以及支气管哮喘药物治疗的两个重要方面便是：控制炎症和舒张痉挛的气道。

糖皮质激素口服的抗炎作用已为医学界公认，如泼尼松(Prednisone)、泼尼松龙(Prednisolone)、甲基泼尼松龙(Methylprednisolone)、倍他米松(Betamethasone)、地塞米松(Dexamethasone)和氢化可的松(Hydrocortisone)等可用于治疗慢性阻塞性肺病及支气管哮喘。大量研究发现短期、一定剂量的糖皮质激素口服可以有效地缓解COPD和支气管哮喘的急性发作，长期维持治疗能够有效地控制气道炎症、持续缓解症状、延迟下次急性发作的时间。但长期口服大剂量糖皮质激素可能会带来较大的副作用，主要是全身性副作用，例如小儿生长延迟或骨质疏松。

支气管扩张剂是COPD及支气管哮喘症状治疗的重要药物，β₂受体激动剂(β₂ receptor agonist)是目前应用最广泛的一类，常用的可口服的β₂受体激动剂有克仑特罗(Clenbuterol)、福莫特罗(Formoterol)、丙卡特罗(Procaterol)等。临床研究证实该类药物口服可以有效地控制症状和改善肺功能。但单独使用β₂受体激动剂口服存在副作用，主要为心血管系统副作用，如心动过速。

除β₂受体激动剂外，茶碱(Theophylline)也是支气管扩张剂中的一类，其口服剂有氨茶碱(Aminophylline)、多索茶碱(Doxofylline)等，近年来研究发现小剂量的茶碱具有抗炎、免疫调节和支气管保护的作用，在临床上可应用于缓解COPD及支气管哮喘患者的症状。但单独使用茶碱具有治疗窗狭窄，治疗剂量和中毒剂量接近的缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种安全有效、价格低廉、服用简便、顺应性好的药物组合物，以满足广大农村及城市低收入阶层COPD和支气管哮喘患者疾病防治的需要。

本发明实现上述发明目的的技术方案为：

一种治疗慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管哮喘的药物组合物，由活性成分及药学上可接受的辅料或载体组成，其特征在于：所述活性成分由一种糖皮质激素或其可药用盐，和一种支气管扩张剂或其可药用盐组成，所述药物组合物为口服制剂。

本发明药物组合物中，糖皮质激素为泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、倍他米松、地塞米松和氢化可的松中的任意一种，支气管扩张剂为β₂受体激动剂或茶碱。其中β₂受体激动剂为福莫特罗、克仑特罗、丙卡特罗中的任意一种，茶碱为氨茶碱或多索茶碱。

当本发明药物组合物的活性成分由糖皮质激素或其可药用盐和β₂受体激动剂或其可药用盐组成时，所述糖皮质激素或其可药用盐与β₂受体激动剂或其可药用盐的重量比为：0.15～80∶0.0125～0.1，优选为：1～30∶0.015～0.08，更加优选为：2～24∶0.02～0.06，最优选为：2.5～5∶0.03～0.045。

当本发明药物组合物的活性成分由糖皮质激素或其可药用盐和茶碱或其可药用盐组成时，所述糖皮质激素或其可药用盐与茶碱或其可药用盐重量比为：0.15～80∶50～450，优选为：1～30∶100～300，更加优选为：2～24∶120～200，最优选为：2.5～5∶150～180。