[发明专利]从玄参中提取分离安格洛苷C的工艺以及安格洛苷C的医药新用途

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及中药玄参中苯丙素类成分-安格洛苷C的医药新用途。另外，本发明涉及一种从玄参中提取分离安格洛苷C的新工艺。

背景技术

玄参为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoenisis Hemsl.的干燥根，是常用传统中药，性微寒，味甘、苦、咸，有滋阴、降火、生津、解毒的功能。药理研究显示具有降压、抗菌、降血糖、解热作用。常用于热病烦渴、发斑、齿龈炎、扁桃体炎、痈肿、急性淋巴节炎、淋巴结核、肠燥便秘等症。有报道玄参苯丙素苷用于治疗血栓闭塞性脉管炎(CN1931868)有效；玄参总苷(环烯醚萜类和苯丙素苷类混合物)具有用于防治缺血性脑中风的作用(CN1679810A)；有机芳酸和三萜成分具有抗菌活性(Ethnopharmacol.1996，53(1)：11；Pharmazie，1997，2：76)；多糖具有脑缺血保护作用(CN1486991A)等。至今，未见玄参中苯丙素苷类成分安格洛苷C有改善心室重构、抗心肌肥大作用的报道。

安格洛苷C(Angoroside C)是从玄参中提取分离得到的苯丙素苷类成分，其结构式如下：

云南植物研究〔1994，16(4)：407-412〕和中草药〔1999，30(7)：487-490〕公开了安格洛苷C的理化及光谱数据。

中国专利CN1931868A于2007年03月21日公开了一种从玄参中提取的总苯丙素苷类化合物及其制备方法。本发明的玄参总苯丙素苷的主要成分为安格洛苷C和麦角甾苷，两者重量比为90-95∶10-5，两者含量之和占总苯丙素苷总重量的80％以上。该玄参总苯丙素苷采用乙醇热提或乙醇渗漉提取法获得。

从中药玄参中采用水提醇沉、大孔树脂和硅胶层析单独提取和分离纯化安格洛苷C的工艺未见有相关的报道。

心肌肥大(myocardial hypertrophy)、心室重构(cardiac remodeling)是心力衰竭的特征，同时也是决定心力衰竭发病率，病程进展和死亡率的因素。心室肥厚常继发于高血压和心肌梗死。心室肥厚通常涉及心室结构的改变，即发生心室重构(remodeling)。心室重构包括心肌细胞肥大、间质细胞如成纤维细胞增殖，胶原增生，同时心脏的顺应性降低，射血功能也受到明显影响。随着心肌肥大、心室肥厚的发生和发展，心律失常、心衰、猝死的发生率提高。因此，心肌细胞肥大、心室重构是慢性心衰(chronic heart failure)的病理核心，使用药物干预和逆转心肌肥大、心室重构是防治CHF的有效手段。

心肌肥大、心室重构与肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强，神经内分泌激素的持续激活和交感神经的持续兴奋有关。近年临床对慢性心衰的治疗策略已发生改变，从短期的改善血液动力学措施，转为长期的修复性防治。目的是通过抑制与心肌肥大、心室重构相关的刺激、介导因素，从而改善心肌的生物学功能，改变衰竭心脏的生物学性质。临床研究表明，采用血管紧张素转换酶抑制剂可防止或延缓心肌肥大、心室肥厚的发展。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供安格洛苷C用于制备改善心肌细胞功能、防治心肌肥大、心室重构和慢性心力衰竭药物的新用途。

本发明涉及的安格洛苷C的上述新用途未见有相关的报道。

本发明所要解决的另一技术问题是提供一种从玄参中提取分离安格洛苷C的工艺。该工艺过程简便，能单独提取高纯度的安格洛苷C。

本发明通过下述技术方案实施：

1.从玄参中分离提取苯安格洛苷C及结构鉴定：

本发明提供的从玄参中提取分离安格洛苷C的工艺，包括如下步骤：称取玄参饮片，加8-12倍重量水煎煮2-4次，每次煮1-2小时，合并水煎液，减压浓缩至密度为1.1-1.3，加2-4倍体积的95％乙醇，搅匀，静置过夜，抽滤，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩液加水稀释，用乙酸乙酯萃取2-4次，水层蒸去乙酸乙酯后上HPD100大孔吸附树脂，先用8-12倍柱体积的去离子水洗去水溶性糖和无机盐，然后用4-6倍柱体积的40％乙醇洗脱，40％乙醇洗脱液回收乙醇至干，用95％乙醇溶解，拌层析硅胶，干后上100～200目硅胶柱，用体积比氯仿∶甲醇∶水＝13∶3∶0.2的混合液洗脱，收集洗脱液，通过硅胶薄层层析检查，以体积比氯仿∶甲醇∶水＝10∶3∶0.2的混合液为展开剂，用15％硫酸喷雾加热显色，合并主要红色斑点流份，蒸干，产物经理化与光谱数据鉴定为安格洛苷C(Angoroside C)。

2.安格洛苷C防治心肌肥大、心室重构和慢性心力衰竭作用研究