[发明专利]紫杉烷类化合物的纯化方法有效
| 申请号: | 200910056765.6 | 申请日: | 2009-08-20 |
| 公开(公告)号: | CN101648928A | 公开(公告)日: | 2010-02-17 |
| 发明(设计)人: | 张平;孙婧;张五军;张仰明 | 申请(专利权)人: | 上海北卡医药技术有限公司 |
| 主分类号: | C07D305/14 | 分类号: | C07D305/14;C07F7/18;C07F7/20;C07D413/12 |
| 代理公司: | 上海光华专利事务所 | 代理人: | 许亦琳;余明伟 |
| 地址: | 201612上海市松江*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 紫杉 化合物 纯化 方法 | ||
1.一种紫杉烷类化合物的纯化方法,其特征在于,包括以下步骤:
a)一次重结晶:将紫杉烷类化合物粗品溶于卤代烷烃和酮的混合溶剂A中,以干燥剂干燥后除去干燥剂;然后在搅拌状态下,缓慢加入非极性溶剂B,结晶,分离出一次重结晶产品;
所述卤代烷烃与酮的体积比为0.5∶1~5∶1;所述原料与混合溶剂A的重量体积比为1∶5~1∶15;所述原料与非极性溶剂B的重量体积比为1∶12~1∶26;所述的卤代烷烃为选自C2~C5的卤代烷烃;所述的酮为选自C3~C6的脂肪酮;所述的非极性溶剂B为选自C5~C8的直链烷烃或环烷烃或C8以下的醚类;
b)二次重结晶:将步骤a)所得一次重结晶产品溶于极性溶剂C中,加入非极性溶剂D,结晶,分离出二次重结晶产品;
所述一次重结晶产品与极性溶剂C的重量体积比为1∶5~1∶15;所述一次重结晶产品与非极性溶剂D的重量体积比为1∶12~1∶26;所述的极性溶剂C为选自C6以下的脂肪醇;所述的非极性溶剂D为选自C5~C8的直链烷烃或环烷烃或C8以下的醚类;
c)打浆:将步骤b)所得二次重结晶产品加入极性溶剂E中,打浆,过滤出紫杉烷类化合物湿品;
所述二次重结晶产品与极性溶剂E的重量体积比为1∶3~1∶10;所述的极性溶剂E为选自C3~C6的脂肪酮;
d)干燥:将步骤c)所得湿品干燥后,得紫杉烷类化合物精制品;
所述步骤a)和步骤b)在-10℃~30℃下进行,所述步骤c)在-10℃~10℃下进行,所述步骤d)在25℃~90℃下进行;
所述的紫杉烷类化合物具有如下结构通式(I):
其中,R1、R2、R3、R4、R5、R6分别为氢,烃基,酰基,硅烷基或碱金属。
2.如权利要求1所述的紫杉烷类化合物的纯化方法,其特征在于,所述步骤d)中,所述干燥为鼓风干燥。
3.如权利要求1或2所述的紫杉烷类化合物的纯化方法,其特征在于,所述的紫杉烷类化合物是紫杉醇、多西紫杉醇、10-脱乙酰基巴卡亭III或多西紫杉醇中间体。
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