[发明专利]一种奎宁环盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种奎宁环盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)醇溶剂中，4-哌啶甲酸(I)与氯化亚砜在冰浴条件下发生反应，完毕后，滴加卤代乙酸乙酯，升温回流3-8h，降至50℃以下，处理滤液，经萃取，合并有机相，干燥、抽滤、滤液浓缩，得油状物体——1-乙氧羰酰乙基-4-哌啶甲酸乙酯(工I)；

2)1-乙氧羰酰乙基-4-哌啶甲酸乙酯(I工)与甲苯在碱性条件下发生反应，体系温度80-90℃，常压下蒸去体系中的溶剂至体系温度80～110℃，反应6～10h，待反应完毕后，停止反应，降至室温，加入稀酸搅拌、静置分出水相，再向甲苯相中加入稀酸，搅拌，静置分出水相，合并水相，升温至110～120℃进行水解脱羧8～12h，停止反应，减压蒸除水分，降至室温，加碱中和多余的酸，调pH为10～12，萃取，干燥，抽滤，浓缩，得棕色固体粉末——奎宁环酮(III)；

3)将上述奎宁环酮(III)少量多次的慢慢加入到水合肼中，110～120℃下加热回流过夜，冷却，析晶。过滤，洗涤晶体，洗涤过滤后的母液放入冰箱重复操作，合并得更多白色晶体3-奎宁环腙，将该白色晶体3-奎宁环腙与一定剂量碱、高沸点醇搅拌5～6h，冷却，减压蒸去高沸点醇，萃取，干燥，过滤，慢慢倒入冰浴下搅拌的乙酸乙酯/氯化氢溶液中，浓缩，过滤，在异丙醇或甲醇或乙醇或正丙醇中加热回流，冷却得奎宁环盐酸盐(V)；

上述反应式如下：

2.根据权利要求1所述的奎宁环盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中的醇溶剂为乙醇，卤代乙酸乙酯为溴代乙酸乙酯或氯代乙酸乙酯。

3.根据权利要求1所述的奎宁环盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中的萃取是采取甲基叔丁基醚或二氯甲烷或乙酸乙酯来进行的。

4.根据权利要求1所述的奎宁环盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中的碱性条件为乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾或碱金属与醇直接反应的溶液。

5.根据权利要求1所述的奎宁环盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中的稀酸为稀盐酸或稀硫酸。

6.根据权利要求1所述的奎宁环盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中的加碱为甲醇钠、甲醇钾或乙醇钠、乙醇钾或叔丁醇钠、叔丁醇钾等低级醇钠或钾。

7.根据权利要求1所述的奎宁环盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中的碱为氢氧化钾、乙醇钠或叔丁醇钾，其摩尔比用量是白色晶体3-奎宁环腙的3倍量。

8.根据权利要求1所述的奎宁环盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中高沸点醇为乙二醇或二缩乙二醇或三缩乙二醇。

9.根据权利要求1所述的奎宁环盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中萃取是采取二氯甲烷或三氯甲烷或四氯化碳或1，2-二氯乙烷来萃取的。