[发明专利]一类新型苯并蒽环类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类苯并蒽环类化合物，这类化合物可作为拓扑异构酶抑制剂用于制备抗肿瘤、抗细胞增长等药物。本发明还涉及这类化合物的制备方法。

背景技术

天然产物Marmycin A是Fenical等人从海洋放线菌中提取分离得到的新型蒽醌类衍生物，从结构上可被划分为苯并蒽环类化合物，即多聚酮衍生的角四环蒽醌类化合物。该类化合物具有广泛的生物活性，主要包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒、酶抑制剂、抗血小板凝集、细胞生长抑制剂以及免疫调节剂等。如康利霉素C(Kanglemycin C)具有显著的免疫抑制活性；竹桃霉素A(Landomycin A)具有优良的抗肿瘤活性，曾在美国NCI进行抗肿瘤活性评价；YM-181741和ochromycinone对幽门螺旋杆菌具有很好的选择抑制活性，其MIC分别为0.2μg/ml和0.1μg/ml，而对肠道中其他微生物抑制活性弱；天然产物Marmycin A对许多癌细胞具有显著的细胞毒性，特别对人类结肠癌细胞-116(HCT-116)具有强烈的抑制活性，其IC₅₀值达到了60.5nM。然而Marmycin A具有独特的化学结构，大部分报道的苯并蒽环类化合物的糖配基通过碳、氧或氮糖苷键等单一的糖苷键与蒽醌环相连，而Marmycin A的糖配基则是通过碳和氮糖苷键同时与苯并蒽醌环相连而形成六环骨架，具有四个手性中心。而迄今为止，有关Marmycin A的合成未见任何报道。由于天然产物Marmycin A具有一个季碳中心，使其合成较为困难，难以在药物筛选和发现中快速衍生化。因此，本发明从全合成Marmycin A的研究入手，设计并发明了Marmycin A的3’-位去甲基衍生物及其一种简洁高效的合成方法。

发明内容

本发明的设计是基于为了实现天然产物Marmycin A的糖配基的衍生化，以便得到结构新颖的具有不同糖配基的3’-去甲基的Marmycin A衍生物，为进一步的药理筛选提供物质基础。

本发明的目的是提供一类新型苯并蒽环类化合物。

本发明的另一目的是提供一种高效便捷和实用的制备新型苯并蒽环类化合物的方法。

本发明的又一目的在于提供上述化合物作为拓扑异构酶TopI抑制剂在抗肿瘤、抗细胞增长、抗菌、抗疟等方面的用途。

为了实现上述目的，本发明提供了一类新型苯并蒽环类化合物，其具有如下通式I或II所示的结构：

I：C1′和C3′的构型同时为S构型；

II：C1′和C3′的构型同时为R构型

其中，

R₁为氢、羟基、C₁-C₁₀直链或支链的烃基、羟基取代的C₁-C₆烷基或乙酰氧基取代的C₁-C₆烷基；优选地，R₁为氢、羟基、C₁-C₆直链或支链的烷基、烯丙基、炔丙基、羟基取代的C₁-C₄烷基或乙酰氧基取代的C₁-C₄烷基；更优选地，R₁为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、炔丙基；羟基、羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、1-羟丙基、2-羟丙基、3-羟丙基、1-羟异丙基、2-羟丙基；乙酰氧甲基、1-乙酰氧乙基、2-乙酰氧乙基、1-乙酰氧丙基、2-乙酰氧丙基、3-乙酰氧丙基、1-乙酰氧异丙基、2-乙酰氧异丙基。最优选地，R₁为氢、甲基、羟甲基或乙酰氧甲基。

R₂为氢、羟基、乙酰氧基或单糖；所述单糖可以是葡萄糖、半乳糖、果糖、阿拉伯糖、鼠李糖、核糖、乳糖或麦芽糖等；其中优选为葡萄糖或半乳糖。