[发明专利]一种稀土-壳寡糖配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明是涉及一种稀土-壳寡糖配合物及其制备方法和应用，具体说，是涉及一种由稀土离子与壳寡糖以配位键形成的二元配合物及其制备方法和其在抗癌药物中的应用。

背景技术

癌症是当前严重威胁人类健康的重要疾病之一，目前的治疗方法有手术切除、放射治疗、化学药物治疗等，但仍主要以化学药物治疗为主。当前临床用于治疗癌症的化学药物种类较多，如铂类、氮芥类、三唑类等，但大多数药物由于毒性大、不良反应多、生物利用度低而使其应用受到了限制。因此，寻找高效、低毒的抗癌药物已成为当前药物化学领域重点研究课题之一。

壳寡糖(chitosan-oligosaccharide)是壳聚糖通过化学法、酶法等解聚而成的低分子壳聚糖，壳寡糖一般由2～50个糖单元通过糖苷键连接而成，不仅水溶性大，在人体内吸收率近100％，而且具有多种生物学功能，包括提高免疫，抑制肿瘤细胞生长，促进肝脾抗体形成，促进钙及矿物质的吸收，增殖双歧杆菌、乳酸菌等人体有益菌群，降血脂、降血压、降血糖、调节胆固醇，减肥，预防成人疾病、抗氧化性等，尤其是壳寡糖抗癌的研究更为人们所关注。而自从1969年美国科学家发现顺铂具有抗癌活性，激发了人们对金属配合物作为抗癌药物研究的兴趣。壳寡糖分子中含有氨基(NH₂)和羟基(OH)，是金属离子的良好配体，因此，研究壳寡糖金属配合物及其抗癌活性具有十分重要意义。

我国是稀土资源丰富的国家，开发利用稀土资源是我国一项长期基本国策。稀土元素是典型的金属元素，它们的金属活泼性仅次于碱金属和碱土金属元素，而比其他金属元素活泼。稀土元素具有未充满的4f电子层结构，并由此而产生多种多样的电子能级。稀土离子由于其特殊的电子层结构，可使菌类的代谢过程停止，具有广泛的抗菌作用，同时，又具有抗炎、抗癌、抗凝血、镇痛作用。由于稀土离子形成配合物后可增强其抗癌、抑菌效果，因此，近年来这一领域逐步引起了人们的重视和关注。但如何利用壳寡糖、稀土合成具有协同抗癌活性的配合物，目前还未见到有关报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题之一是提供一种具有稀土离子和壳寡糖的协同抗癌活性的稀土-壳寡糖配合物，以克服现有抗癌药物存在的毒性大、不良反应多、生物利用度低的缺陷，为现有抗癌药物增添一类新品种。

本发明所要解决的技术问题之二是提供一种操作简单、原料来源广泛及制备过程环保的所述稀土-壳寡糖配合物的制备方法。

本发明所要解决的技术问题之三是提供一种所述稀土-壳寡糖配合物在抗癌药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

本发明的稀土-壳寡糖配合物，其特征在于：是由稀土离子与壳寡糖以配位键形成的二元配合物，所述稀土离子为Ce⁴⁺、La³⁺、Ce³⁺、Pr³⁺、Nd³⁺、Sm³⁺、Eu³⁺、Gd³⁺、Tb³⁺、Dy³⁺、Ho³⁺、Er³⁺、Tm³⁺、Yb³⁺及Y³⁺中的一种或一种以上，所述壳寡糖的分子量为3000～10000；所述配合物为纳米颗粒，颗粒的平均粒径为50～100nm，且粒度分布均匀。

所述稀土离子优选Ce⁴⁺。

所述壳寡糖的分子量优选3000或5000。

本发明所述的稀土-壳寡糖配合物的制备方法，包括如下具体步骤：

a)称取壳寡糖，加入去离子水中，配制成浓度为0.01～0.10mol/L的壳寡糖水溶液；

b)称取稀土离子的硝酸盐或盐酸盐，加入去离子水中，配制成浓度为0.01～0.10mol/L的稀土离子水溶液；

c)在室温下，将配制的稀土离子水溶液滴加到配制的壳寡糖水溶液中，滴加速度控制在40～80滴/分钟；其中壳寡糖和稀土离子的摩尔比为4∶1～1∶4；

d)调节反应体系的pH值为2～7；

e)在15～40℃反应2～8小时，浓缩，加入无水乙醇析晶；

f)抽滤，滤渣用去离子水洗涤3～4次，在40～60℃真空干燥4～6小时即可。

所述壳寡糖优选分子量为3000或5000的壳寡糖。

所述稀土离子优选Ce⁴⁺，稀土离子水溶液优选硝酸铈铵水溶液。