[发明专利]一种可生物降解的复方粉体止血材料

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种可生物降解的高效复方粉体止血材料。

背景技术

出血既是战伤第一死因，又是创伤第二死因，还是手术室患者死亡的主要原因。而实质性脏器创面出血的治疗，更是外科医生面临的难题。

目前，常用的止血材料，包括氧化纤维素及氧化再生纤维素、胶原蛋白材料制剂、壳聚糖及其衍生物材料、纤维蛋白胶、明胶海绵及明胶纤维网、褐藻胶材料和微孔多糖止血球。各种动物实验和临床应用已给予了充分肯定，但不同止血材料，有着不同的止血机制，以及相应优点和使用的局限性。

粉体止血制剂，不受创面大小及部位的限制，有其好处。例如美国进口阿里斯泰止血粉，是一种马铃薯淀粉交联微孔颗粒，其能快速吸收血液中的水份，浓缩凝血因子和血小板，促进血液凝结，止血效果好。但是，它也有缺陷：其一，淀粉颗粒小且轻，喷洒在出血创面上时，常漂浮在出血的血流表面，所以使用时，医生需压迫止血粉于创面上；其二，其止血粉遇血常发生变性，淀粉自身聚结，不易渗透到出血部位；特别是对于活动性出血，很难达到止血的目的；其三，阿里斯泰止血粉制备过程中，使用了有潜在毒性的表氯醇作为交联剂；其四，价格昂贵。

国内也有生产羧甲基壳聚糖/海藻酸钠微球粉末止血粉，虽然羧甲基壳聚糖、海藻酸钠各自的止血效果相当有限，但经交联处理，制备出两者结合的、表面多皱折的微球后，吸水性能大为改善，取得良好的止血效果。同时，羧甲基壳聚糖/海藻酸钠微球与创面粘附良好，能有效地密封出血创面；且对伤口愈合有一定的促进作用。但其最大缺陷是止血起效太慢，接近3分钟。这严重影响了它的止血性能。

国内目前还没有止血既起效快，又与创面粘附良好，具一定渗透能力，还对伤口愈合有一定促进作用，且价格适宜的粉末止血材料。

发明内容

本发明的目的在于提供一种止血快速，与创面粘附良好，具一定渗透能力，又对伤口愈合有促进作用，且价格适宜的粉体止血材料。

本发明提供的粉体止血材料是：由交联微孔淀粉和壳聚糖/海藻酸复合微球组成的复方粉体止血材料。

所述壳聚糖/海藻酸复合微球中，所用壳聚糖可以是羧甲基壳聚糖，也可以是不同脱乙酰度或不同分子量的多种壳聚糖的复合，还可以是多孔壳聚糖或壳聚糖的其它衍生物。

所述交联微孔淀粉，是从原料淀粉甘薯淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、籼米淀粉、西米淀粉、绿豆淀粉、麦类淀粉、菱角淀粉、藕淀粉、高梁淀粉、葛根淀粉中的一种或至少两种来制备获得，也可以是这些原料淀粉的醚化变性淀粉或醚化和交联、酯化的复合变性淀粉来制备获得。

复方粉体止血材料中，交联微孔淀粉的重量百分比为10～95％；壳聚糖/海藻酸复合微球粉末的重量百分比为5～90％。

本发明中，交联微孔淀粉的制备步骤如下：

(1)原料淀粉预处理(糊化与超声波预处理)：将原料淀粉配制成30％--40％(w/v)的淀粉乳浊液，加热至50℃～90℃，优选60℃～70℃，搅拌1～30分钟，优选5～10分钟，停止加热，离心，沉淀30-50分钟，常压干燥，粉碎。测淀粉糊化度，确定糊化度10％～40％，优选25％～35％。将糊化后的淀粉配制成乳浊液，超声波10～50kHz处理30分钟～50分钟，优选20～30kHz处理30分钟～45分钟。

(2)酶水解法制备微孔淀粉：分别将预处理过的淀粉乳浊液，加入用缓冲液配置的酶液(α--淀粉酶1份；或糖化酶∶α--淀粉酶＝4份∶1份的双酶)，反应20-24小时，得各自湿微孔淀粉。

(3)真空冷冻干燥：将湿微孔淀粉用蒸馏水配成悬浮液后，放置于冰箱中制成冰块，再于-10℃～-90℃，优选-35℃～-55℃的真空冷冻干燥箱中，进行真空冷冻干燥至恒重，即得两种微孔淀粉(干粉)。

(4)微孔淀粉的交联：分别取上述的微孔淀粉放于烧杯中，分别加入三偏磷酸钠和碳酸钠的水溶液，调浆，其中，三偏磷酸钠用量为微孔淀粉质量的5-8％，碳酸钠的用量为微孔淀粉质量的2-4％；置于45℃～55℃恒温水浴锅中，搅拌；预热8～12分钟，再用1.0mol/L的NaOH溶液调pH为9.5～11.5，搅拌反应20～28小时。反应结束后，用1.0mol/LHCL中和过量的碱，将悬浮液离心分离，取沉淀的淀粉用蒸馏水洗涤后再离心，如此重复2～4次，将所得淀粉进行真空冷冻干燥，分别得各种交联微孔淀粉。

壳聚糖/海藻酸复合微球的制备可采用目前常规的方法。

将制备好的交联微孔淀粉和壳聚糖/海藻酸复合微球按用量比例混合，再进行消毒处理，即得所需复方粉体止血材料。