[发明专利]抗肿瘤复合疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物，特别涉及一种抗肿瘤的复合疫苗。

背景技术

自从1971年美国前总统尼克松在国情咨文中建议深入研究肿瘤的治疗以来，全世界已经投入肿瘤研究的总经费超过2000亿美元，发表论文超过200万篇。正如1976年诺贝尔奖金获得者Herol Varmus所说：“30年内，人类已从几乎对肿瘤成因全然无知到积累了大量知识。”研制的化疗药和分子靶向药物以最快的速度获得批准，投放了市场。人们似乎看到根治肿瘤的美好前景。

但是，人们良好的希望在38年后的今天还是看不到实现的可能。虽然肿瘤患者的生存期比过去延长了，但这种延长是以月计算而不是以年计算的。少数治愈率高的患者生存期得到大幅度提高的肿瘤往往发病率不高，如霍奇金淋巴瘤和白血病。37年前，肿瘤病人生存5年及5年以上者在总数中占50％，现在这一数字仅提高到63％，这个小幅提高的百分比主要归功于早期诊断的进步。美国西雅图肿瘤研究中心一位生物统计专家指出，如果把肺癌、肠癌、乳腺癌和前列腺癌等几大肿瘤按确诊的不同阶段，即按癌细胞是否扩散和扩散程度分析，那么近几十年来进展期即中晚期肿瘤患者的5年生存率几乎没有变化。

进展期肿瘤患者包括肿瘤不能手术切除者、手术中发现癌肿已转移者、对化疗、放疗无反应者，或肿瘤复发者。如何延长这些患者的生存期，是目前肿瘤研究最重要也是最困难的课题。

1、化疗不能有效延长患者生存期

肿瘤的传统治疗包括手术、化疗和放疗。前两者是局部治疗，除非转移灶局限，一般不可能消除播散性病变。对进展期肿瘤，化疗作为全身治疗，是目前主要治疗手段。

临床报告显示化疗难以有效延长患者生命。例如：Park等应用一种5-氟尿嘧啶(5-FU)衍生剂S1和丝裂霉素(MMC)治疗42例进展性胃癌，21％有客观反应，维持3.4月，中位无进展生存期3.4月，总生存期8月。Huang等报告应用奥沙利铂(oxaliplatin)联合5-FU和四氢叶酸治疗55例进展性胃癌，5.4％获得完全反应，36.4％部分反应，34.5％稳定，中位至进展生存期5.6月，总生存期10.8月。Pennathur报告70例局部进展性食管癌接受顺铂(CDDP)、5-FU和紫杉醇(PTX)2-3周期，然后作食管切除，再辅助化疗，中位生存期27.4月。14例在中位随访期79个月期间仍生存无复发。

Fruscio等进行了II期研究，280例卵巢癌接受CDDP、紫杉醇、表阿霉素(CEP)或CDDP、PTX、异环磷醯胺(CIP)，结果显示两组患者中位生存期分别为51月和65月，5年生存率分别为43％和50％。

进展性胰腺癌的治疗目前主要依赖化疗或/和放疗。各家报告的结果不尽一致，中位无疾病进展期3～10个月，中位生存期7～16个月，多数报告少于10个月；肿瘤客观反应率22％～40％；1年存活率20％～78％，多数少于60％。

2、新型抗癌药未能提高治疗效果

两位意大利药理学家对1995～2000年在欧洲上市的12种新药疗效，同相应的批准疗法进行比较，没有发现这些新药对患者生存率有任何实质性优越之处，生活质量也没有改善，安全性也没有改进，而这种药物的价格却大幅度上升，其中一种新药比“旧药”贵350倍。

3、分子靶向药物尚不能有效延长患者生命

随着分子生物学的发展，针对不同靶位的机制不一的靶向药物相继问世并应用于临床。到底这些药物能否延长进展期肿瘤患者生存期，目前尚看不到成功的可能。

在实质性肿瘤的分子靶向治疗中，仅伊马替尼(imatinib，gleevic)能有效延长晚期胃肠道间质瘤患者生命。Nishida等进行的II期研究中，74例患者接受该药400～600mg/d，中位无进展生存期96周，估计3年生存率73.6％，其他分子靶向药物均不能有效延长患者生存期。

4、免疫治疗有可能带来患者生存期延长