[发明专利]一种基于树枝状聚合物的抗肿瘤纳米前药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种基于树枝状聚合物的抗肿瘤纳米前药系统，其特征在于，由含有RGD序列的主动靶向头基，聚乙二醇亲水链段，连接到树枝状聚合物表面的抗肿瘤模型药物和树枝状聚合物内核组成；其结构通式为：

RGD-PEG-Dendrimer-DOX

其中，RGD为含有RGD序列的环状多肽；

PEG为双功能聚乙二醇，分子量为1000-10000Da，其一端含有马来酰亚胺基，另一端含有羟基琥珀酰亚胺活化酯；

Dendrimer为表面带氨基的树枝状聚合物；

DOX为阿霉素。

2.按权利要求1所述的基于树枝状聚合物的抗肿瘤纳米前药系统，其特征在于，所述的环状多肽其结构中含有游离巯基或者游离氨基；

所述的表面带氨基的树枝状聚合物为整数代的聚酰胺-胺树枝状聚合物，聚丙烯亚胺树枝状聚合物或树枝状聚赖氨酸。

3.按权利要求1所述的基于树枝状聚合物的抗肿瘤纳米前药系统，其特征在于，所述的含有RGD序列的环状多肽是RGDyC，RGDyK，RGDfC，或RGDfK。

4.如权利要求1所述的基于树枝状聚合物的抗肿瘤纳米前药系统的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

1)通过下述合成路线，以阿霉素的糖氨基与顺式乌头酸酐经氨解反应生成阿霉素-顺式乌头酸酐衍生物，

2)通过下述合成路线，以RGD环肽的巯基与双功能聚乙二醇的马来酰亚胺基反应生成RGD多肽修饰的聚乙二醇羟基琥珀酰亚胺活化酯，并与Dendrimer的表面氨基反应生成RGD-PEG修饰的树枝状聚合物，

3)通过下述合成路线，CAD经EDC活化后与RGD-PEG-Dendrimer反应制备得到最终产物RGD-PEG-Dendrimer-DOX，

5.按权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的步骤1)中，向DOX的水溶液中滴加CA的二氧六环溶液，维持反应体系的pH为弱碱性，反应结束后调节体系pH至弱酸性，以乙酸乙酯萃取，有机层经干燥，减压蒸馏后得到CAD。

6.按权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的步骤2)中，含有巯基或经巯基化的RGD环肽在弱酸性条件下与MAL-PEG-NHS反应，与Dendrimer在弱碱性的缓冲液中反应，纯化，冻干制得RGD-PEG-Dendrimer。

7.按权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的步骤3)中，CAD在弱酸性条件下经EDC活化，与RGD-PEG-Dendrimer在弱碱性的缓冲液中反应，纯化，冻干制得RGD-PEG-Dendrimer-DOX。

8.权利要求1所述的基于树枝状聚合物的抗肿瘤纳米前药系统在制备肿瘤靶向治疗药物中的用途。