[发明专利]一种凹槽携载式涂层可降解型药物洗脱支架

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，具体地说，涉及一种可降低支架内再狭窄和血管晚期血栓发生率的凹槽携载式涂层可降解型血管支架。

背景技术

心血管疾病是影响人体健康的重要疾病，自从Cypher支架2003年被美国FDA批准上市，药物洗脱支架(drug-eluting stent，DES)被广泛应用，是继金属裸支架之后被誉为介入心脏病学领域的又一个里程碑，开创了介入心脏病学的新纪元。大规模随机、双盲临床试验显示药物洗脱支架能够显著降低支架内再狭窄(restenosis，RS)和主要心脏不良事件(MACE)的发生。

目前大多数药物支架的金属内外表面都涂敷有药物，使得血管内药物的浓度较大，释放速度较快，而且释放方向也得不到有效控制，造成一部分药物不能被血管壁吸收。此外，涂敷在支架形状改变较大地方的药物涂层，在支架推送和扩张过程中容易脱落，脱落的涂层块随血液流动，容易形成血栓，造成危害。

而且，现有的药物洗脱支架通常使用不可降解聚合物(例如聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA))作为活性药物的载体，在支架撑杆的所有部位都有活性药物和聚合物的混合物涂层，随着时间的推移，置入聚合物不可降解的药物洗脱支架后主要心脏不良事件(包括晚期血栓事件)发生率和再狭窄率都有增加的趋势，出现所谓“后期追赶现象”[Sousa JE，Costa MA，AbizaidA，et al.Four year angiographic and intravascular ultrasound follow-up ofpatients treated with sirolimus-eluting stents. Circulation，2005，111：2326-2329]。目前，对于支架置入后发生再狭窄和晚期血栓(late stentthrombosis，LST)的原因和机制仍知之甚少，是聚合物的原因、药物的原因、药物剂量的原因，还是金属材料抑或支架制作工艺的原因尚不能下结论。病理学研究认为其与药物所致的血管内皮愈合延迟、不可降解聚合物永久残留导致的局部血管壁炎症反应和纤维素沉积有关。因此，任何寻找新的药物、新的药物载体或改进支架工艺的研究都具有重大意义。

生物可降解聚合物因为其具良好的生物相容性和可吸收性，并最终会降解为二氧化碳和水，其制备与应用日益发展成熟。例如聚乳酸早在80年代初随着组织工程的提出，便开始在心血管领域研究[Langer R，Vacanti J P.Tissue engineering.Science，1993，260：920-926.]，因此以聚乳酸作为药物的载体，成为药物洗脱支架发展一个方向。

聚乳酸虽然具有良好的生物学性能和降解性能，但由于材料本身较脆、坚硬易脆，力学性能较差，代替支架本体(例如金属支架本体)作为药物载体和支撑血管仍存在一定的困难；采用传统的金属内外表面全涂敷方法，又因其与金属表面较弱的粘附性能，涂层牢固度存在一定的安全的风险。

如何将生物可降解聚合物与支架结合，并且降低药物支架因涂层长期存在引起的安全性问题，以及药物支架在使用过程中的有效性和安全性问题，备受人们关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物洗脱支架，其能够降低支架内再狭窄和血管晚期血栓发生率。

本发明提供的药物洗脱支架，包括支架本体和药物涂层，所述支架本体的外表面开有载药凹槽，所述药物涂层涂敷在所述载药凹槽内，所述药物涂层包括生物可降解聚合物和活性药物。

优选地，所述药物涂层由生物可降解聚合物和活性药物组成。

优选地，所述生物可降解聚合物的重量百分比为0.5-99.5％，所述活性药物的重量百分比为0.5-99.5％，这些百分比基于所述药物涂层的总重量。

优选地，所述生物可降解聚合物选自脂肪族羟基羧酸的均聚物和共聚物中的一种或多种。

优选地，所述生物可降解聚合物选自C₂-C₆脂肪族羟基羧酸的均聚物和共聚物中的一种或多种。

优选地，所述生物可降解聚合物选自由C、H和O构成的C₂-C₆脂肪族羟基羧酸的均聚物和共聚物中的一种或多种。

优选地，所述生物可降解聚合物是：

(1)D-乳酸、L-乳酸、乙醇酸或ε-己内酯的均聚物中的一种或多种；和/或

(2)由D-乳酸、L-乳酸、乙醇酸和ε-己内酯中任意两种以上作为单体所形成的共聚物中的一种或多种。