[发明专利]一种1，1，1，3，3，3-六氟异丙基甲醚的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种1，1，1，3，3，3-六氟异丙基甲醚的合成方法。

背景技术

七氟醚，又称七氟烷，即氟甲基-1，1，1，3，3，3--六氟异丙基醚，分子式(CF₃) ₂CHOCH₂F，是一种新型的吸入式全身麻醉剂，其具有诱导麻醉和苏醒快速的特 性，还可降低脑血管压力、脑代谢率、脑耗氧量、心肌收缩功能和血压，对呼 吸道的刺激性明显低于其他吸入式麻醉剂，重要的是在临床上未见明显的肝肾 毒性，故其在国际上受到广泛的关注和重视，在发达国家已基本替代其前代全 身麻醉剂如地氟醚、异氟醚，在我国也已得到越来越多的临床使用。

七氟醚的合成方法目前主要有以下几种：

1)六氟异丙醇直接与甲醛、氟化氢、浓硫酸反应生成七氟醚。这在美国专 利4250334和4469898上有详细披露，该方法反应比较简单，但是用到腐蚀性 比较大的氟化氢、浓硫酸作为反应原料，并且产率不高。

2)用三氟化溴直接氟化甲基六氟异丙基醚。美国专利6469219对此进行 了描述，该方法使用了昂贵且有危险性的BrF₃，不很适合工业规模的生产。

3)用三氟化溴直接氟化甲氧基丙二腈。美国专利5705710报道了此方法， 这个工艺也是使用了昂贵且有危险性的BrF₃，不很适合工业规模的生产。

4)使用氟化钾对氯甲基六氟异丙基醚进行氟化。报道该方法的有英国专 利1250928，美国专利3683092、4874901、6100434、6245949，专利号为 98801928.0、200510071849.9、200510093352.7、200610148706.8的中国专利等。 由于该方法原料易得、合成工艺相对简单，所以目前使用这种工艺生产七氟醚 最为普遍。

对于上述方法4)中的关键中间体氯甲基六氟异丙基醚的合成，现有技术文 献上已经有两种工艺路线，第一种工艺路线是将六氟异丙醇直接氯甲基化，合 成氯甲基六氟异丙基醚；第二种工艺路线是对六氟异丙基甲醚进行氯化，合成 氯甲基六氟异丙基醚；但实际应用中，后一工艺因其简单易行而得到较多的应 用。

1，1，1，3，3，3-六氟异丙基甲醚是用于合成含氟麻醉剂七氟醚的一种关键原料。 而目前合成六氟异丙基甲醚已经在Allied Chemical的美国专利3346448和 Baxtor Laboratories Inc.的英国专利1250928有所描述，二者都是使用硫酸二甲酯 在碱的作用下与六氟异丙醇反应。该种合成六氟异丙基甲醚的方法比较简单易 行，但是由于使用剧毒的硫酸二甲酯，对操作环境和废水处理提出了较高的要 求，比较容易造成环保和安全方面的问题，而且获得产品产率也较低。

发明内容

鉴于上述理由，本发明的目的是提供新的安全、环保的方法生产1，1，1，3，3，3- 六氟异丙基甲醚，克服以前工艺中遇到的困难和限制。

本发明的目的旨在提供一种新的1，1，1，3，3，3-六氟异丙基甲醚的生产工艺。

本发明的另一目的是提供了一种不使用硫酸二甲酯合成六氟异丙基甲醚的 方法，改进了原有的合成方法，对合成六氟异丙基甲醚的环境保护和安全生产 有较大的意义。

在本发明的方法中：在反应器中，加入六氟异丙醇，碳酸二甲酯和碱性催 化剂，在100-300℃的温度下反应0.5-10小时，优选温度为180-220℃，优选反 应时间为1-5小时，经过降温，过滤，蒸馏得到产品。

其中碱性催化剂包括金属氧化物，金属碳酸盐或脂肪胺；优选为第一主族 元素的碳酸盐、第二主族元素的氧化物、第三主族元素的氧化物或三级胺中的 一种或多种；更优选为Na₂CO₃、K₂CO₃、MgO、CaO、Al₂O₃、三正丁基胺或 N，N-二甲基正辛胺中的一种或多种，通过碱性催化剂的选择来有效地促进甲基 化反应的速度。