[发明专利]一种抗骨质疏松的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种抗骨质疏松的药物组合物。该组合物由淫羊藿苷、知母皂苷BII、仙茅苷乙和小檗碱中的任意两个、三个或四个成分组合而成，通过对骨代谢多个相关指标的协同调节，减少骨质丢失，增加骨密度，增强抗骨质疏松作用。

背景技术

骨质疏松症是以骨量减少，骨组织微细结构破坏，从而导致骨脆性增加，骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病，多发生于绝经后妇女，属于老年病的范畴。骨质疏松症的发生与老年阶段内分泌系统的代谢失调、机体超氧化物的过度产生、免疫功能失调等有关，并因此引起骨质代谢紊乱，如成骨细胞的形成减少、活性降低，破骨细胞的形成增加，骨吸收作用增强等。目前治疗骨质疏松的药物如雌激素、双磷酸盐和钙制剂等，只是从其中一个方面改善骨代谢，不能对机体的功能进行全面调节。

中药及其方剂含有多种化学成分，通过多个环节和多个靶点对机体进行全面调节，具有副作用较小、适合长期服用的特点，成为防治骨质疏松药物的研究热点。很多中药及其复方制剂在临床上也表现出了确切、显著的疗效，但是由于中药化学成分复杂、作用的物质基础不清楚、质量不稳定而限制了其在临床上的应用。已有从中药中提取到抗骨质疏松活性化合物的报道，其中以淫羊藿苷、知母皂苷BII、仙茅苷乙和小檗碱的作用最为显著。研究结果发现这四个化合物具有各自不同的药理活性特点和作用途径。淫羊藿苷为异黄酮类成分，具有植物雌激素样活性，能够显著促进成骨细胞的形成、分化，抑制破骨细胞的成熟和破骨性骨吸收，可减少去卵巢骨质疏松大鼠的骨丢失。(Huang J，YuanL，Wang X，Zhang TL，Wang K.Life Sci.2007；81(10)：832-840.)。知母皂苷BII为甾体皂苷类成分，专利(中药知母中甾体总皂苷的医药新用途及其制备方法，01106195.2)公开了知母总皂苷具有抗炎、抗氧化和抗骨质疏松作用，知母皂苷BII为其中活性成分之一，知母皂苷BII的抗骨质疏松作用主要是增加成骨细胞的骨形成而不是抑制骨吸收。仙茅苷乙为酚苷类化学成分，通过调节机体的氧化应激状态和免疫功能，减缓机体的衰老过程，减少骨质的丢失。研究发现仙茅苷乙的抗骨质疏松作用主要是通过抑制骨吸收实现的(Jiao L，Cao DP，Han T，et al.Phytomedicine，2009，doi：10.1016/j.phytomed.2009.01.005)。小檗碱，又名黄连素，为异喹啉类生物碱，研究发现小檗碱可以显著降低去卵巢大鼠的骨丢失，抑制甲状旁腺素、白细胞介素1等诱导的体外培养的破骨细胞的形成，减少破骨细胞的数目。小檗碱的这种抑制骨吸收作用与其抗炎活性相关，通过调节激活蛋白AP-1转录因子抑制环氧合酶(COX-2)转录活性，抑制角叉菜胶诱导的大鼠分泌物和PGE₂产生，进而增加骨保护素的分泌，降低骨吸收，减少骨质丢失(Li H，Miyahara T，Tezuka Y，Namba T，Suzuki T，Dowaki R，Watanabe M，Nemoto N，Tonami S，Seto H，Kadota S.Biol Pharm Bull.1999；22(4)：391-396.)。尽管这些化合物通过不同的途径减少骨丢失，但至今未见将上述活性物质组成药物组合物用于防治骨质疏松的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种成分明确、质量稳定，能有效防治骨质疏松症的药物组合物。

本发明的一种抗骨质疏松的药物组合物，分别由淫羊藿苷、知母皂苷BII、仙茅苷乙和小檗碱中的任意两种、三种或四种组分组成，其特征在于该组合物由以下组分的重量份组成：

淫羊藿苷     0—135份

知母皂苷BII  0—450份

仙茅苷乙     0—63份

小檗碱       0—1350份。

即由淫羊藿苷、知母皂苷BII、仙茅苷乙和小檗碱中的任意两种、三种或者四种成分组成。根据骨质疏松症发生的病理生理学原理，将具有不同活性和作用特点的化合物进行组合。该组合物通过对机体的内分泌代谢、免疫功能、氧化应激状态和炎症发生等环节调控，调节成骨细胞和破骨细胞形成、分化和功能，协同性调控骨代谢，减少骨质的丢失，达到预防和治疗骨质疏松的目的。

本发明组合物的组分和重量配比(下面所提及的“份”为重量份)分别为：

1 淫羊藿苷与知母皂苷BII组合物

淫羊藿苷 15～135份

知母皂苷 BII 50～450份。