[发明专利]一种半抗原与含氨基载体的结合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及一种半抗原与含氨基载体的结合物及其制备方法和用途。

背景技术

已知半抗原为不完全性单一性抗原，机体皮肤外搽，或动物口服后可结合蛋白，约在7-10天后在生物体内诱导强烈的细胞免疫反应，半抗原如二硝基氟苯及二硝基氟苯均在生物体内不会自然生成，在自然界所有生物中，蛋白质的氨基酸残基中也不含二硝基苯结构，除非有人为标记。有研究公开了通过Sanger’s反应，即DNFB或DNCB的二硝基苯置换氨基上的氢，在微碱性条件下，蛋白质与DNFB混合达到结合。该方法为大量共价结合标记到检测用的抗体或检测用的抗原上，利用针对二硝基苯单克隆抗体，产生免疫测定的信号放大作用，以及与靶向载体结合后，在机体内诱导，带动，强化免疫提供了化学基础。目前，针对单一抗原决定簇的单克隆抗体已广泛用微量抗原性物质的测定，虽然目前使用单抗或抗体的免疫测定方法已可达到纳克级，但仍然不能满足临床及科学研究的需要，寻求更为敏感和特异的方法一直是研究人员孜孜不倦的追求。近十年来，有研究用单抗的靶向作用对肿瘤作为辅助治疗，如抗HER-2单抗赫赛丁(Herceptin)治疗乳房癌，头面部癌症，抗CD22单抗美罗华(Rituximab)治疗B细胞淋巴瘤，且已证实具有一定的疗效。但实践显示，总体上单纯使用单抗所诱导的靶向免疫作用有限，远不能达到防治慢性感染，尤其是防治恶性肿瘤。寻求一种在病灶部位可发挥更大免疫作用，防治效果好，能满足预防及治疗需要的药物一直是本领域研究人员的关注热点。

与本发明相关的现有技术有下述参考文献：

参考文献：

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[2].Maja Aleksic，Camilla K，David A Basketter et al.Investigating protein haptenation mechanisms of skin sensitisers using human serum albumin as a modal protein.Toxicology in vitro.2007，21，723-73

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[8].刘端棋 战淑君 分子靶向治疗药物的研究进展 中国肿瘤 2008，17(11)：942

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种半抗原与含氨基载体的结合物。

本发明所述的半抗原与含氨基载体的结合物具有式(I)的结构。

所述结构包括其同分异构体；

所述的半抗原为二硝基氟苯(DNFB)或二硝基氯苯(DNCB)；

所述的含氨基载体，可以是单抗或抗体或抗原或免疫表位或特异结合免疫球蛋白的物质，如葡萄球菌蛋白A(即SPA)，以及其他具有靶向结合的物质，如对肝癌具有较高亲和力的、人工结合了氨基乙醇(作为连接桥)的碘化油酯等。

所述的半抗原与含氨基载体的结合物把半抗原二硝基苯结构结合到慢性感染病原体的免疫抗原上，从而达到诱导，强化免疫防治肿瘤，慢性感染目的。

本发明中，所述的半抗原DNFB或DNCB与所述的载体的结合通过载体上的氨基，DNFB在微碱性条件下，二硝基苯部分置换氨基上的氢，与氨基共价结合。

本发明的进一步目的是提供所述半抗原与含氨基载体的结合物的制备方法。