[发明专利]3-氯苯丙醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物中间体的制备方法，具体涉及3-氯苯丙醇的制备方法。

背景技术

达泊西汀为短效的选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)，可用于治疗忧郁症及酗酒、减肥、失忆症等，对健忘、易怒、情绪低落、孤僻有效，同时也是世界上第一个用于治疗男性早泄(PE)的口服药物，且不需每天服药。

强生公司旗下Janssen-Cilag EMEA 2009年2月10日宣布，达泊西汀(dapoxetine)获得在芬兰及挪威两国的上市许可，商品名为Priligy，用于18～64岁男子早泄(PE)的按需治疗。本品成为首个获准用于早泄的口服处方药。本品采取的是欧盟非集中审批程序，有7个国家给予肯定意见，芬兰和瑞典是7个国家中首先给予上市许可的国家，预计其他5国将跟进，这5个国家包括奥地利、德国、西班牙、意大利和葡萄牙。本品在美国尚未获准上市。

发明内容

本发明的目的是提供一种改进的3-氯苯丙醇的制备方法，可使3-氯苯丙醇的生产成本降低为原来的约1/4，且达到相等的收率，生产操作简单，适宜大生产。

本发明公开了一种3-氯苯丙醇的制备方法，包括下列步骤：

a)用95％乙醇升温溶解3-氯苯丙酮；

b)加入KBH₄固体，搅拌反应；

c)过滤，回收溶剂；

d)加正己烷加热溶解，活性炭脱色，降温-20℃结晶；

e)过滤，真空干燥，得3-氯苯丙醇固体。

较佳的，反应溶剂为95％乙醇溶液。

较佳的，3-氯苯丙酮的溶解温度为40℃。

较佳的，3-氯苯丙酮溶解后，分次加入KBH₁，反应放热，温度上升，出现回流。

较佳的，反应时间为15min。

较佳的，反应结束后回收乙醇，用正己烷加热到50℃使浓缩液溶解，加活性炭脱色30min。

较佳的，正己烷-20℃下重结晶。

本发明所涉及的各化合物结构式如下：

1.3-氯苯丙酮

2.3-氯苯丙醇

上述制备3-氯苯丙醇的工艺路线可以下式表示：

本发明与现有技术的主要差别在于使用95％乙醇做溶剂，价格只有乙二醇二甲醚的1/5，不用滴加盐酸溶液，反应速度快，而且可以进一步节省盐酸的成本。该方法的后处理不用柱色谱分离，操作简便，所得到的产品纯度较高，适宜大生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐述本发明，应理解，实施例的内容仅用于说明本发明而非限制本发明的范围。

实施例13-氯苯丙醇的制备

将3-氯苯丙酮10g(59.3mmol)加入三口烧瓶里(装回流冷凝管、温度计、搅拌棒)，加入95％乙醇65ml，搅拌升温至40℃使3-氯苯丙酮全部溶解，然后分批加入KBH₁共3g(55.6mmol)，加的过程中反应放热，温度上升，出现回流，加完后反应15min，TLC检测已无原料点，停止反应。减压回收乙醇，浓缩液中加入80ml正己烷，加热到50℃，加入0.4g活性炭搅拌脱色30min，过滤除去活性炭，滤液降温到-20℃结晶。过滤得白色棉花状固体，真空干燥，得3-氯苯丙醇9.0g。

实施例2产物确定

将实施例1获得的产物进行元素分析后计算得：C＝63.46％H＝6.63％O＝9.42％Cl＝20.89％与理论值一致C＝63.35％H＝6.50％O＝9.38％Cl＝20.78％，元素分析值为C₉H₁₁OCl，证实实施例1获得的产物为3-氯苯丙醇。