[发明专利]淫羊藿素在制备抗血管生成药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属中药领域，涉及中药有效成分淫羊藿素的新的药用用途，具体涉及淫羊藿素在制备抗血管生成药物中的应用。

背景技术

血管生成是指血管内皮细胞从现有的血管系统中分化、迁移而形成新的微血管的复杂生物学过程，研究显示，有多种生长因子、胞外基质成分、蛋白水解酶和细胞黏附分子等参与了该过程。1971年Folkman首次提出肿瘤的生长和转移具有血管依赖性之后，肿瘤血管生长的调节机制和抗血管生成在肿瘤治疗中的意义得到广泛关注。研究显示，当肿瘤长到1～2mm时，必须有新生血管的产生来提供不断生长所需的营养，同时由于肿瘤诱导产生的新生血管结构异常，如基膜不完整、血管壁很薄且易通透，使肿瘤细胞易于漏入到这种血管内，所以肿瘤新生血管的形成不仅是肿瘤可持续性生长的基础，也为其侵袭和转移创造了十分有利的条件。

抗血管生成疗法(Anti-angiogenesis therapy)是通过防止和抑制肿瘤新血管的生成，阻止肿瘤原发灶和微转移灶向血管生成表型转换，限制肿瘤生长。抗血管生成已经成为肿瘤治疗的新策略之一。近年来随着对肿瘤血管生成机制研究的不断深入，抗血管生成药物也得以快速研发，天然药物是其中的重要研发方向。一般认为，抗炎药物多具有抗血管生成作用。许多抗炎天然药物也显示了抗血管生成作用，如人参皂苷Rb1、金雀黄素、槲皮素、白藜芦醇、青蒿琥酯等。

淫羊藿素属黄酮醇类化合物，少量存在于淫羊藿药材中，其化学结构式如下：

淫羊藿素R＝CH₃，R1＝R2＝H

目前有关淫羊蕾素的药理活性研究报道较少。中国专利CN1869204A公开了“淫羊藿素在诱导干细胞体外定向分化方面的用途”。中国专利CN1194701C公开了“淫羊藿素或去甲基淫羊藿素在制备雌激素受体调节剂中的应用”。本发明的前期研究显示，淫羊藿素为天然抗炎药物，目前关于淫羊藿素抗血管生成方面的用途未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供淫羊藿素的新的药用用途，具体涉及淫羊藿素在制备抗血管生成药物中的应用。

本发明所采用的淫羊藿素(可市购)属黄酮醇类化合物，少量存在于淫羊藿药材中，其化学结构式如下：

淫羊藿素R＝CH₃，R1＝R2＝H

本发明将上述淫羊藿素进行了HUVEC迁移实验和抗鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管生成实验，实验结果表明，所述的淫羊藿素可有效抗血管生成，且该作用不是通过细胞毒性实现的。

所述的淫羊藿素可以作为药物有效成分，加以药物学上可接受的载体，制备抗血管生成的药物组合物。尤其用于制备抗肿瘤血管生成或抗其他与血管生成有关疾病的药物。

附图说明

图1是淫羊藿素对HUVEC迁移实验的影响，

其中A：空白对照组，B：淫羊藿素1×10^-6mol/L组，

C1：淫羊藿素1×10^-7mol/L组，C2：淫羊藿素1×10^-8mol/L组，

D：人参皂苷Rb11×10^-7mol/L组。

图2是淫羊藿素对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响，

其中，A：空白对照组，B：淫羊藿素1×10^-6mol/L组，

C1：淫羊藿素1×10^-7mol/L组，C2：淫羊藿素1×10^-8mol/L组，

D：人参皂苷Rb11×10^-7mol/L组

具体实施方式

实施例1淫羊藿素对HUVEC迁移实验影响的研究

1.细胞株

人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)购自中国科学院上海细胞库。用含有10％胎牛血清的DMEM培养基在37℃、体积分数为5％CO₂、完全饱和湿度条件下常规培养，48h更换培养基，细胞生长达饱合状态时，用0.25％胰蛋白酶+0.02％EDTA消化传代，2～3d传代1次，实验选用对数生长期细胞。

2.实验药品

淫羊藿素和人参皂苷Rb1，采用DMSO助溶，并以DMEM培养基稀释至相应浓度。

3.HUVEC细胞增殖的检测