[发明专利]胰岛素注射用W/O型微乳载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物技术领域的微乳载体及其制备方法，具体是一种胰岛素注射用W/O(油包水)型微乳载体及其制备方法。

背景技术

胰岛素(INS)是胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者的首选药，是目前糖尿病治疗的一线药物，具有不可取代的作用。临床上胰岛素主要是以针剂的形式给药，IDDM患者需终身用药，即便是长效针剂，也需要至少每隔36h注射一次，这给病人带来极大的痛苦和不便。另外长期用药还会带来许多不良反应。

为了减少病人痛苦，研究者在胰岛素的给药方式上作了很多尝试，口服给药是最方便、最易被患者接受的给药形式，但其存在给药后被胃肠道酸、碱以及蛋白酶破坏或降解的问题，导致生物利用度低甚至失效。目前研究表明，要获得具有治疗意义的降糖效果和生物利用度，注射给药仍属首选。因此INS的注射缓释制剂已成为研究热点。微乳液由于其制备简单、具有良好的热力学稳定性等优点成为制备药物载体的首选，已有的研究是利用生物蛋白软磷脂、油酸乙酯等组成的W/O微乳液作胰岛素的载体，但其存在制备成本较高，原料提取困难以及配制复杂等不足，进而限制了其在临床中的应用。目前还未见非离子表面活性剂制备的W/O微乳液作为胰岛素药物载体的报道。微乳液是在表面活性剂存在下，由两种不混溶的油/水液体形成的热力学稳定体系。它从结构上可分为O/W(水包油)、W/O(油包水)及B.C.(双连续型)三种类型。由于微乳液具有外观透明、稳定性好、易于制备、粒径小且均匀等优点，90年代后开始作为药物载体在药剂学领域得到应用。

微乳液作为药物载体具有以下特点：第一，对药物具有较高的增溶能力。研究发现，不管是水溶性药物还是油溶性药物，在微乳液中的增溶量并不简单地等同于药物在水中和油中的溶解度之和，是高出很多。第二，药物增溶在微乳液中，减少了与外界接触，提高了被包裹药物的稳定性。第三，调节微乳液内外相的药物浓度差以及选用不同的微乳液体系可达到药物缓释和控释、提高生物利用度的目的。第四，根据不同药物的特性，选用不同类型的微乳液，可以达到改变剂型的目的。由于胰岛素为水溶性药物，故选择W/O型微乳液作为其载体，使胰岛素溶解在其水相，使其能够缓慢的释放。

经过对现有技术的文献检索发现，Gasco，M.R等在《Controlled ReleaseSociety》(可控释放世界)1992年第19期502-503页发表了题为《In vivo andin vitro release of insulin from mifcroemuliso》(微乳液包覆胰岛素及其体外释放研究)一文，文中评述，利用生物蛋白软磷脂、油酸乙酯等组成的W/O微乳液作胰岛素的载体，其存在制备成本较高，原料提取困难以及配制复杂等不足，进而限制了其在临床中的应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种胰岛素注射用W/O型微乳载体及其制备方法。本发明的微乳载体组分来源丰富，制备简单，具有良好的热稳定性以及良好的耐酸、耐盐性。

本发明是通过以下技术方案实现的，

本发明涉及一种胰岛素注射用W/O型微乳载体，其重量百分比为：Tween80/Span80 1％～98％，丁酸乙酯1％～98％，H₂O/ethanol 1％～40％。

所述Tween80/Span80中Tween80(失水山梨醇油酸酯聚氧乙烯醚)与Span80(山梨糖醇酐油酸酯)的质量比为：0.1～100。

所述H₂O/ethanol中H₂O与ethanol(乙醇)的质量比为：1～1000。

所述胰岛素注射用W/O型微乳载体的pH值为1-8。

本发明还涉及一种胰岛素注射用W/O型微乳载体的制备方法，该方法具体为：往混合釜中先加入Tween80/Span80，然后开始持续搅拌，之后加入丁酸乙酯，最后加入H2O/ethanol，并用盐酸调整体系pH值为2，最后得到W/O微乳载体。

所述搅拌转速为300转/分～600转/分。

所述盐酸的质量百分比为36％-37％。

本发明具有如下的有益效果：本发明的微乳载体组分来源丰富，制备简单，具有良好的热稳定性以及良好的耐酸、耐盐性。本发明的微乳载体具有良好的胰岛素缓释作用，能有效减少患者的注射次数，减轻患者的病痛。

附图说明

图1为胰岛素微乳液的粒径随时间变化的趋势图；

图2为胰岛素微乳液和INS水溶液的释放率随时间变化的趋势图。

具体实施方式